31000字硕士毕业论文滋肾清宫药治疗前列腺增生的原理分析及物质基础探讨

论文类型：硕士毕业论文

论文字数：31000字

论点：黄柏,知母,通关

论文概述：

本课题先通过对滋肾通关丸全方的药效学试验确证了滋肾通关丸对前列腺增生的治疗效果。进而对血清睾酮和双氢睾酮进行检测。对前列腺组织中VEGF、bFGF、TGF－β1的表达水平进行免疫组织化学

论文正文：

前言

前列腺增生是老年人的常见病。其主要症状包括尿频、尿急、夜尿症、排尿困难、尿流细弱或中断以及持续的尿滴，这些都危及患者的健康[1]。据统计，50%以上的老年人患有前列腺增生。到2020年，将近4500万老年人将患有前列腺增生。前列腺增生的发病机制仍未得到充分解释，但已认识到以下原因:首先，年龄是一个不可忽视的因素；其次，雄激素在前列腺增生的发病机制中起着非常重要的作用。第三，多肽生长因子(如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β1)已被证明在细胞增殖和凋亡中发挥非常重要的作用。四、近年来，炎症因子的影响也开始受到[的关注4]。目前，治疗前列腺增生的化学药物根据作用机制可分为α受体阻滞剂(如哌唑嗪和四唑胺)和5α还原酶抑制剂(如华法林)。这些药物可以放松平滑肌，缓解尿路梗阻的动力因素，迅速缓解症状，起到姑息作用，但不能逆转前列腺增生，也不能根治根本原因。尤其是它们有一些副作用，如:帕瑞昔布(非那雄胺)有促进男性乳房发育、损伤肌肉等副作用。因此，中医药治疗是目前我国前列腺增生患者的重要治疗方法之一，越来越受到重视。
中医认为前列腺增生多为湿热下注、肾阴虚血瘀所致，采用清热通淋、滋肾养阴、活血化瘀的治疗原则。滋肾通官丸，又称滋肾丸，源于元代高力的《石兰秘籍》，具有治疗下焦湿热、尿潴留、静脉点滴不通的功效。可用于治疗膀胱积热、排尿困难、腹胀、尿道疼痛。
“潴留”是中医使用的术语，其主要临床表现为排尿困难，甚至排尿困难，其中“潴留”是指排尿不畅、静脉滴注时间短、病情相对缓慢的患者。“封闭”是指那些排尿受阻，没有静脉滴注，病情较快的人。《医学精要》说:“闭合性和慢性疾病也是如此，新的疾病是溺水和闭合性的，很难通过静脉滴注。长期疾病的特点是溺水和瘘管。前列腺增生临床上主要引起下尿路梗阻，表现为尿频、排尿困难、尿潴留等。长期梗阻也会导致肾功能损害。根据临床表现，前列腺增生属中医“慢性阻塞性肺疾病”范畴。事实上，滋肾通冠丸在临床上也主要用于治疗前列腺增生，疗效显著，是我国的基本中成药。
紫参通冠丸由知母、黄柏和肉桂三种常用中药组成，知母∶黄柏∶肉桂的质量比为10∶10∶1-0.3。其中知母为君药，具有清热泻火、上清肺、下补肾燥的功效。它被历代医生普遍使用。黄白，一种部长级药物，可以减少多余的火，清湿热，调节下焦湿热。肉桂是一种辅助药物，具有辛辣味，具有防治知母和黄柏过冷的作用。因此，王昂云说:“知母实寒滑，清肺金泻火，润肾润燥养阴，入肾经气，黄柏苦寒微辛，泻膀胱火，补肾水不足，入肾经血。因此，这两种药物需要应用于每一个阶段，并有利于补充水分。肉桂辛辣而辣，但假肉桂是反义词。它用于少阴引经，寒也用于热。“
滋肾潼关丸临床应用广泛，但其作用机制尚未研究，其物质基础有待探索。因此，我们对滋肾通冠丸治疗前列腺增生的作用进行了实验研究，探讨了其作用机理，探讨了其活性物质基础，为其二次开发奠定了基础。

第一部分滋肾通冠丸的药效学及其作用机制……第二部分是对滋肾通冠丸物质基础的初步研究……29
“药对”知母和黄柏的“药对”防治前列腺增生……30
“药对”知母和黄柏的“药对”防治]研究综述49
参考文献51
文献综述54

研究总结

良性前列腺增生是中老年男性的常见病。数据显示，40岁前前列腺增生的发病率很低，50岁以上占40%，80岁以上占近90%，90岁时几乎100%患有该病。因此，研究治疗该病的有效药物是制药行业面临的一项紧迫任务，具有重要的临床意义。
滋肾潼关丸是临床上常用的药物。它们来自李东垣的“石兰秘藏”，主要用于治疗阴虚热、骨蒸潮热、盗汗等疾病。阴虚火旺遗精湿梦证。阴虚阳亢，排尿困难；还有糖尿病。它被广泛应用于临床实践，并受到各个年龄段医生的青睐。然而，其机制和物质基础尚未报告。
本课题首次通过对滋肾通冠丸全方的药效学试验，证实了滋肾通冠丸对前列腺增生的治疗作用。此外，检测血清睾酮和二氢睾酮。免疫组化法检测前列腺组织中血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和TGF-β 1的表达水平。结论:滋肾通冠丸具有降低血清二氢睾酮的作用，提示其具有5α还原酶抑制剂的特性。同时，滋肾通冠丸能抑制血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达，增加TGF-β 1的表达，表明滋肾通冠丸能抑制前列腺细胞增殖，加速前列腺细胞凋亡。
为了进一步探索滋肾通冠丸治疗前列腺增生的物质基础，我们开展了以下工作。首先，根据传统医学对滋肾潼关丸全方的解释和对滋肾潼关丸药物组成比例的观察，推测滋肾潼关丸的君药和臣药“药队”牧之黄白可能是治疗前列腺增生的主要药物。我们通过动物实验再次证实了这一观点。根据文献报道和以往工作经验，我们推测知母的主要化学成分为黄檗黄酮、皂苷和生物碱。可能是知母“药对”的物质基础。治疗前列腺增生。通过三种化学成分的不同配伍分组，我们可以得出结论，药物组单用对前列腺增生有一定的治疗作用，但不如三种化学成分联合应用好。这与中药“药对知母与黄柏必须同用”的特点是一致的。
通过对“药对”活性成分组抑制前列腺增生机理的研究，我们发现，药对活性成分组与整个处方具有相同的抑制血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和增加TGF-β 1表达的作用。基因芯片分析也证实了这一结果。抗炎镇痛试验和基因芯片分析结果证实，该药物对活性成分组具有良好的抗炎抑制作用。炎症与前列腺增生的相互作用一直是一个不可忽视的因素。炎症的治疗可以消除前列腺增生的重要诱因，为前列腺增生的治疗提供重要帮助。
如上所述，滋肾通冠丸对前列腺增生有很好的治疗作用。其作用机制是通过抑制二氢睾酮，抑制血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达，增加TFG-β1的表达。通过上述方式，滋肾通冠丸达到了从抑制增殖到加速凋亡的双向治疗效果。知母总黄酮、知母总皂苷和黄柏生物碱是主要活性物质，它们相互结合达到最佳疗效，体现了“药对”和“黄柏互用”的特点。三者的最佳比例需要进一步研究。该研究为临床合理应用和新药开发提供了理论依据。

参考
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