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多种功能的纳米载体归纳总结,纳米粒子作为药物载体有什么优点

多种功能的纳米载体归纳总结

纳米粒子作为药物载体有什么优点1)纳米粒子药物载体可以通过血液循环进入毛细血管,也可以通过内皮细胞间隙进入病变,并且可以以胞饮的形式被细胞吸收,从而实现靶向给药,提高药物的生物利用度。2)纳米载体粒径小,比表面积高,可以包埋疏水性药物,提高疏水性药物的溶解度,减少对常规药物的辅助。

纳米医学的主要分支

生物医学:利用纳米粒子技术设计和制备具有多种应答功能或靶点的药物(基因)递送载体,开发新的药物剂型和新药再生医学:开发用于引导组织再生和促进组织/材料界面融合的纳米结构材料,用于组织修复和替换的永久性植入物表面涂层,以及引导组织再生分支。聚乙二醇修饰纳米结构脂质载体的[优势聚乙二醇化学修饰是修饰纳米载体最常用的方法 聚乙二醇修饰后的自然杀伤细胞的亲水性增强,可防止自然杀伤细胞吞噬自然杀伤细胞,从而延长自然杀伤细胞在体内的循环时间,对体内非自然杀伤细胞特异性组织产生靶向作用 在过去的几十年中,无论是不溶性还是水不溶性,理想的纳米药物载体都具有以下特性:①载药量高;(2)在北海包封率高;(3)有合适的制备和纯化方法;(4)载体材料可生物降解,毒性低或无毒性;(5)具有合适的粒径和形状;⑥体内恢复时间较长 延长纳米粒子在体内的循环时间可以使负载的粒子具有化学性质相对稳定的最重要优势。 它是一种酸性氧化物,不与普通酸反应。 它不与氟和氟化氢、卤化氢、硫酸、硝酸和高氯酸(热浓缩磷酸除外)以外的卤素反应 如果它与催化剂反应,将导致催化剂中毒。 反应原料中所含的微量杂质使催化剂的活性更容易被吸附,因为阴离子是相对活性的。 二是利用这一特性,使其吸附在目标载体上,达到持久(抗菌)效果。

纳米粒子作为药物载体有什么优点

纳米粒子作为药物载体有什么优点1)纳米粒子药物载体可以通过血液循环进入毛细血管,也可以通过内皮细胞间隙进入病变,并且可以以胞饮的形式被细胞吸收,从而实现靶向给药,提高药物的生物利用度。2)纳米载体粒径小,比表面积高,可以包埋疏水性药物,提高疏水性药物的溶解度,减少对常规药物的辅助。

纳米医学的主要分支

多种功能的纳米载体归纳总结范文

许多药物纳米载体,例如纳米球、纳米胶囊、脂质体、胶束、脂蛋白、固体脂质纳米粒、囊泡等,已经用于治疗和诊断物质的实验或临床递送[1-2]。这些载体通常采用各种修饰策略来控制它们以理想模式在体内发挥作用,例如增加纳米载体在循环系统中的长循环和稳定性,获得致病器官或组织的特异性靶向,对病理区域的某些刺激特征产生敏感性,或者为载体去除和体内分布提供视觉信息等。随着药物传递系统领域研究的深入,许多载体可以结合一种或两种(或多种)功能,如长循环和靶向、靶向和刺激敏感性。许多改性DDS应具有以下特性:1)能在体内长期存在或循环;2)可专门针对疾病部位;3)能响应病理部位的刺激特征释放药物,包括内源性(如异常的酸碱度或温度)或外源性(如局部发热、磁场或超声波);4)加强药物和基因所需的胞内递送或亚细胞器递送;5)携带可报告或成像组件,用于实时提供DDS中组织分布或目标累积的信息。本文主要综述了多功能纳米载体,为新型DDS的开发提供了新思路。

1个长周期纳米载体

由于体内存在防御系统,常见的药物纳米载体(未修饰)通常被视为外源性粒子,易于调理和从体内清除。有时在他们履行职责之前。因此,任何多功能纳米载体的基本特性都应该具有长循环,并且应该在血液循环中保持较长的寿命。维持药物或药物的长期循环有许多重要原因,但其中一个非常重要的原因是将药物的药理作用长期保持在必要的浓度水平。这种长周期的载药纳米颗粒或微粒将缓慢积聚在病理部位,这些部位通常具有受损和渗漏的血管,例如肿瘤、炎症或梗塞区域。这种效应被称为提高渗透率和保留率,也称为被动靶向[3-4]。此外,长循环效应将使载体具有更长的循环时间,并能延长载体与靶细胞之间的相互作用时间。纳米载体可以通过一些合成聚合物的改性提高长期可回收性,如聚乙二醇(聚乙二醇),这也是提高载体长期可回收性的最重要策略[5-6]。亲水聚合物链可以防止纳米粒子或载体与体液中不同溶质之间的相互作用。这种聚合物介导的载体保护也被称为“空间稳定”。

这种效应可以防止载体被网状内皮系统组织或快速去除,也可以使聚合物修饰的纳米载体与血液成分产生排斥力,或者在载体表面形成聚合物保护层。最具保护性的聚合物聚乙二醇(PEG)具有许多优异的性质,例如高溶解性、形成的聚合物链的高柔韧性、低毒性、低免疫原性和抗原性、对RES细胞的低富集度以及对修饰载体药物纳米载体的进一步发展导致了被靶向配体修饰的长周期纳米载体。载体将目标配体和长期循环材料(保护性聚合物)修饰到纳米载体的表面,使载体不仅能在血液循环中长时间维持,而且能通过表面修饰的配体和靶位点受体之间的配体-受体相互作用完成靶过程。为了获得这种靶向效果,出现了不同的配体,如抗体、多肽、糖基、叶酸等。例如,对于抗体修饰的脂质体,多个抗体分子可以同时连接到一个纳米脂质体载体单元长周期聚乙二醇纳米载体中聚乙二醇和脂质体的连接可以引入一些刺激敏感基团,当遇到肿瘤部位的特异性刺激(酸碱度或酶)时,这些基团会断裂。聚乙二醇化脂质体并不完全有利于药物递送,它们在递送过程中是有益的。然而,聚乙二醇在靶位点的存在将阻碍脂质体和靶细胞之间的接触,导致药物释放困难。如果纳米载体通过胞吞作用进入细胞,聚乙二醇链的存在会阻碍内含物从胞吞体中释放出来,进而阻碍细胞质的释放。为了解决这些问题,容易刺激和破坏键,如酯键、酰胺键、酰腙键等。,可以引入聚乙二醇链和脂质之间。。这不仅可以保证脂质体的完整性,还可以保持纳米脂质体的亲和力和特异性。常规抗体修饰方法包括将蛋白质(抗体)结合到脂质体膜的活性基团上。另一种方法是蛋白质(抗体)和膜组分的化学修饰,以增加蛋白质的膜亲和力。设计配体修饰的长周期药物载体有许多原因,包括:1)配体的附着(如抗体、蛋白质、多肽等)。)到载体表面可以增加载体从血液中的去除率,并增加组织如肝脏和脾脏中的摄取。一旦附着了保护性聚合物,这些清除和吸收作用就可以被抵消。2)某些特定配体修饰的纳米载体的长周期可以使载体更容易积累到靶组织中。为了获得聚乙二醇脂质体更好的靶向性,可以将靶向配体偶联到脂质体表面的聚乙二醇上,使配体暴露在聚乙二醇链表面,使载体在长循环作用后与靶细胞更直接接触,避免空间位阻效应的干扰。事实上,许多配体附着在脂质体表面的保护性聚合物的末端,这些键对酯酶和体内低酸碱度有反应[1]米勒控制下药物输送和靶向[载体。博卡拉顿:儿童权利委员会出版社,1991年。。正常组织的酸碱度通常为7。5.当到达肿瘤部位时,酸碱度降至约6,这将导致酰腙键断裂。根据这一特性,人们设计了对酸碱度敏感的纳米载体。底物肽是对特定酶系统敏感的肽段。当特定的酶系统接触底物肽时,它将导致底物肽的裂解。可以在聚乙二醇和脂质之间引入底物肽,制备酶敏感脂质体。肿瘤部位或靶部位的常见酶系统包括基质金属蛋白酶、寡肽酶、羧肽酶、组织蛋白酶、前列腺特异性抗原、凝血酶等。不同的学者也通过这些酶的刺激设计了不同的酶敏感纳米载体[6]。酸碱度、酶等。是内源性刺激,外源性刺激也被广泛用于纳米载体的设计和靶向递送。代表性的外源刺激包括磁场、光、热等。根据这些刺激,可以产生磁敏感纳米载体、光敏纳米载体或热敏纳米载体[3][3]前田海,吴军,萨瓦伊,等.肿瘤血管通透性和大分子治疗中的电子顺磁共振效应:对[的再认识.《控制释放》,2000,65( 1 /2) : 271-284。。一些纳米载体可以由一种或多种刺激同时触发。刺激响应纳米载体的出现进一步丰富了纳米载体的功能和性质。。许多策略被用于构建由特定配体修饰的长周期聚乙二醇纳米载体,脂质体是最成熟的。最初的方法是在脂质体中保留活性反应基团并将其暴露于水环境中,然后配体可以与这些具有活性基团的脂质体特异性结合。另一种方法是先合成配体-聚乙二醇-脂质缀合物,然后将这些脂质缀合物掺入脂质体的其他组分(如磷脂和胆固醇)中,进一步制备单隔室脂质体。第三种方法是将mPEG-DSPE或配体修饰的聚乙二醇-DSPE插入到形成的脂质体中并进行适当的孵育。叶酸修饰脂质体是非常有代表性的肿瘤靶向脂质体。大多数肿瘤表面都有过表达的叶酸受体。柔红霉素或阿霉素可以被包封在脂质体中,脂质体可以被递送到叶酸受体过表达的肿瘤部位[11-12]。多肽如RGD通常与脂质体表面结合,并靶向富含整合素的肿瘤血管位点。此外,抗血管生成多肽修饰脂质体可作用于肿瘤部位,抑制肿瘤部位的新生血管形成,从而抑制肿瘤生长[13-14]。生物学性质的最小影响。聚乙二醇不可生物降解,分子量小于4 ×104的聚乙二醇分子容易被肾脏清除。聚乙二醇易于商业化,分子量等级多(从1 ×103到2 ×104),相对容易修饰到药物载体上。目前,合成聚乙二醇衍生物的化学方法很多,这些聚乙二醇衍生物可以与药物或载体偶联,以满足不同的体内需求3刺激响应纳米载体。一些替代聚合物已被用于修饰纳米粒子载体以产生保护作用,包括聚乙烯醇、磷脂酰聚甘油、聚丙烯酰胺等。聚合物可以通过物理结合或化学偶联改性到颗粒表面。

结合靶向配体的2个长周期纳米载体

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4细胞穿透纳米载体

许多生物活性物质,如高分子药物(脱氧核糖核酸、核糖核酸或多肽等)。)需要被输送到细胞核和细胞内的亚细胞器中才能发挥作用。例如,一些治疗(如基因治疗或反义治疗)需要转运至细胞核,一些治疗需要转运至线粒体(如凋亡前肽),一些治疗需要转运至溶酶体(如溶酶体酶)。然而,细胞的天然生物膜限制了对许多生物物质的接触。因为许多大分子很难穿透生物膜,它们只能依靠胞吞作用进入细胞,导致大分子降解。结果,只有一小部分大分子到达细胞质。为了克服大多数物质(包括药物、报告分子、显像剂等)的细胞递送问题。)用于疾病治疗和诊断,近年来已经开发并形成了各种技术和方法,例如显微注射、电穿孔和载体递送系统。但是这些方法有各种各样的问题。相反,细胞穿透肽的发现和应用为纳米载体的细胞膜穿过[提供了有效的手段。CPP也称为蛋白质转导结构域(PTD),由典型的阳离子序列组成,其中一些是天然来源,一些是合成的。

1988年,第一个CPPs序列被发现,它是人类免疫缺陷病毒转录蛋白片段艾滋病毒-TAT[19],它是人类免疫缺陷病毒转录蛋白(艾滋病毒)的反式效应子。然后开发了一系列CPP。目前最常用的CPP包括艾滋病病毒TAT、精氨酸寡聚体、穿透蛋白和转运蛋白等。这些CPP不仅将小分子转运到细胞中,还转运纳米载体(如脂质体、胶束等)。)穿过细胞膜进入细胞。CPPs介导的纳米载体胞内递送具有高效递送能力和低毒性[20]。CPPs改性纳米载体赋予纳米载体细胞作用特性,对多功能纳米载体的开发具有里程碑意义。

参考:

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[2]阿隆索·乔丹。克服生物障碍的纳米医学。生物医学[杂志]。药典,2004,58( 3) : 168-172。

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