给药剂量影响药物效应的实验设计与探索,影响药物作用的因素是什么？

本实验的研究内容是剂量对药效的影响。

1.1实验任务

学生应加强抓持小鼠和腹腔注射的方法，并学会观察药物剂量对药物作用的影响。

1.2现场

药学综合实训室。

1.3材料供应

鼠笼、小鼠、尼可刹米注射液、生理盐水、苯巴比妥钠溶液、天平、1毫升注射器、砂轮、玻璃棒、烧杯、蒸馏水、量筒、透明有机玻璃盖。

学生被分成6组，每组接受1只老鼠，称重，标记，然后放入透明有机玻璃罩中。这个步骤是这个实验的初步准备步骤。学生分组时，应注意根据学生的理论基础、认知能力和实践能力进行合理的搭配和组合，以保证各组具有相同的综合实力，能够顺利完成实验。

每组学生接受一次尼可刹米注射液(规格为0.375克/毫升)，并自行选择材料制备实验用的2.5%尼可刹米水溶液。这一步是实验项目的初步准备步骤。其设计意义在于培养学生动手操作准备实验方案的能力。这个问题的解决是基于对主题的深入理解以及材料和供应的灵活选择。许多学生在这个话题开始时不知道该做什么，但在受到老师的启发后，他们意识到需要先计算现有尼可刹米注射液(规格:0.375 g/mL)的浓度，意识到这是一个稀释过程，并找到了解决稀释问题的关键——溶质的量保持不变。学生们经常陷入墨守成规。解完方程后，他们合理地选择了材料(砂轮、量筒、烧杯等)。)，最后，准备操作成功完成。通过这一步，学生们经历了思考、计算和准备的全过程，并扮演了小实验室技术员的角色。他们对实验药物的制备有特定的理解。此外，他们的思维和动手操作激发了他们的学习兴趣，他们解决问题的成就感也增强了他们的自信心。

学生们按小组完成了表1中的实验。每次给药后，将小鼠置于透明有机玻璃罩中进行观察。药物效果受表1所示剂量的影响。这一步是实验项目的核心步骤，其设计意义表现在以下四个方面:①将中枢抑制药物苯巴比妥钠引入第1、2、3组，拮抗中枢兴奋药物尼可刹米，因为第1、2、3组尼可刹米的剂量不同。引导学生观察和理解苯巴比妥钠和尼可刹米对中枢神经系统的相互作用，以及中枢兴奋剂尼可刹米因剂量变化对药效的影响。②将生理盐水引入4、5、6组，调查学生对生理盐水作用的理解和认识，激发学生在实验中选择合适药物作为对照的思维，引导学生观察和理解中枢兴奋剂尼可刹米对小鼠作用随剂量增加的变化。③引导学生观察和比较各组。1、2、3组学生需要通过各组间的相互观察来比较各组小鼠的反应，4、5、6组学生也需要相互观察并比较各组小鼠的反应，从而了解药物剂量对药物效果的影响。此外，第1组和第4组、第2组和第5组、第3组和第6组的学生需要观察和比较小鼠的反应，以了解中枢抑制药物苯巴比妥钠和中枢兴奋剂尼可刹米的拮抗作用，而生理盐水仅用作对照物质。它对中枢神经系统没有影响。通过多次组间横向和纵向比较，可以加强学生对尼可刹米和苯巴比妥钠药理作用的掌握，同时可以进一步加深学生对药物剂量效应的理解。④能进一步传播学生的药学思维，引导学生思考问题。各组在根据表1改变药物序列后研究该实验的可行性，即第1、2和3组先给予尼可刹米，15分钟后给予苯巴比妥钠。在第4、5和6组中，首先给予尼可刹米，然后在15分钟后给予生理盐水。这个问题似乎与本实验的目的和任务无关，但从药理学整体的角度来看，这个问题的提出是为了提醒学生注意药理学的另一个重要分支——药代动力学。通过指导学生重新复习相关理论内容，尼可刹米口服和注射吸收良好，静脉注射只能维持5~10分钟。然而，苯巴比妥钠需要大约30分钟才能生效。这时，学生们恍然大悟，然后可以顺利地得出结论，每组的管理顺序不能先变后变。否则，很可能导致小鼠因中枢兴奋过度引起的惊厥而死亡，后续实验无法完成。该问题的提出旨在传播学生的思维，不仅要掌握药效学的内容，还要重视药代动力学的研究，从而培养学生的综合药理学思维。

“六组小鼠服药后的反应有什么不同，原因是什么？药物安全范围对指导药物应用有什么意义？”到目前为止，学生们不再茫然地解决上述两个分析和讨论问题，而是纷纷效仿。通过对剂量影响药效的药理学实验设计的探索和再整合，不仅学生对药理学实验研究的兴趣大大提高，而且学生分析和解决问题的能力也逐渐增强，对帮助学生建立全面的药理学思维起到了积极的作用。