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论文范文螺旋霉素的生产及研究进展

论文类型:论文范文
论文字数:
论点:霉素,抗生素,螺旋
论文概述:

该论文从抗生素的发展历程、抗生素的应用等角度对螺旋霉素的生产与研究进展情况进行了论述,并对螺旋霉素的研究进展进行了展望。 本论文由硕博论文网毕业论文中心整理提供。

论文正文:

前言:从抗生素的发展历程和应用角度论述了螺旋霉素的生产和研究进展,并对螺旋霉素的研究进展进行了展望。本论文由硕博纸网毕业论文中心组织和提供。

螺旋霉素的生产及研究进展
摘要:螺旋霉素是一种由变铅青链霉菌生产的多组分大环内酯类抗生素。综述了螺旋霉素的理化性质和生产工艺,并对螺旋霉素的研究进展进行了展望。
抗生素;关键词;螺旋霉素;生产技术;研究进展

1928年秋,弗拉明在葡萄球菌培养皿中发现一种丝状真菌,其周围出现一个透明抑菌圈。他把它分离出来,命名为点状青霉菌。此后,弗罗里和凯恩从点状青霉培养液中成功制备青霉素晶体,并证实其临床效果。世界上真正具有临床价值的抗生素诞生了。

1抗生素的开发过程
抗生素是能够在低浓度下选择性抑制或影响其他生物功能的有机物质,具有很高的临床价值。20世纪60年代和70年代是抗生素发展的第二个高潮。在此期间,通过生物合成和半化学合成,开发了一系列药代动力学更好、疗效更高的抗生素衍生物,特别是高效、低毒、广谱、耐药菌的半合成青霉素和半合成头孢菌素。20世纪80年代以来,抗生素的研究已经取代了过去的随机筛选方法,取而代之的是根据作用机理设计的合理筛选方法,以寻找新的适应证更明确、作用力更强的抗生素。各种酶抑制剂模型、肿瘤细胞分化逆转模型、耐药性模型、过敏性细菌模型、噬菌体模型、化学筛选方法、生化代谢模型、加速剂、增强剂筛选方法等。已经被成功地研究过了。从20世纪90年代市场上新抗生素的角度来看,β-内酰胺抗生素仍然主导着[1]的发展。

2抗生素的应用[/BR/]目前,临床实践中最常用的药物是抗感染药,其中抗生素是最重要的[2]。用于治疗原生动物引起的疾病,如病毒、细菌、原生动物和高级寄生虫,以及癌症治疗等。此外,抗生素也广泛用于畜牧业和植物病害的预防。鱼、虾、肉等新鲜食品运输中的防腐,以及发电机、电机、布料等工业产品电气设备的防腐,因此抗生素在国民经济中的作用非常重要。

3螺旋霉素
螺旋霉素是一种由变铅青链霉菌(S.ambofac-iens)生产的多组分大环内酯类抗生素。由于其抗菌效果低于红霉素,因此尚未引起人们的重视。近年来,研究发现其体内抗菌作用强,组织内浓度高,抗生素随访效果强,而其不良反应低于红霉素,后者可用于治疗一些新发现的感染。因此,人们再次关注这一问题。国产螺旋霉素产生菌是中国医学科学院医学生物技术研究所于1974年从甘肃省水富县土壤中分离出的链霉菌L799。它生产的抗生素与国外报道的螺旋霉素相同。

理化性质
螺旋霉素是一种多组分抗生素,其主要成分包括螺旋霉素ⅰ、ⅱ和ⅲ。发酵液中组分ⅰ的含量最高,为60%。第二,组分二的含量为24%。最后,组分三的含量为13%。每个组件的活动是相似的。螺旋霉素是一种由三种成分组成的化合物,该化合物是一种无定形的碱性抗生素,具有乳脂色和苦味[3]。溶于氯仿、乙醇、己烷、苯、酮、乙酸盐,微溶于水。其硫酸盐可溶于水和低级醇。熔点:组分一为134-137℃;组分二为130-133℃;组分三为128-131℃..比旋转[α] D20(碳= 1,甲醇):组分1为-96;分量二是-86度;分量三是-85度。在231~232微米有一个紫外吸收峰,有发色基团。与浓硫酸或盐酸的紫色反应。麦芽醇反应、茚三酮反应、坂口反应、双相反应和费林反应均为阴性。

5生产工艺[/溴/] 5.1菌株[/溴/]螺旋霉素生产菌株为变铅青链霉菌(松褐链霉菌)。在合成培养基上,气生菌丝生长迅速,由白色变为灰色,基质菌丝由黄色变为灰色,可溶性色素为浅黄褐色。孢子体丝长,螺旋霉素状,具有不同程度的紧密性,孢子呈卵球形至球形。一种新的国产链霉菌L799菌株具有椭圆形孢子,表面有疣状突起和粗短刺。菌丝在大多数培养基上产生浅紫色灰,基质菌丝为葡萄紫色。其孢子形成缓慢且难以保存,因此应选择合适的保存方法和条件以保证孢子的存活率。

5.2发酵
采用二次发酵。发酵培养基包括淀粉、鱼粉、玉米浆、碳酸钙、硝酸铵、氯化钠、硫酸镁、磷酸二氢钾等。发酵条件研究发现,不同碳源中淀粉最好,糊精次之,蔗糖和乳糖最差。鱼粉是不同氢源中最好的,硝酸铁是辅助氢化源中最好的。根据螺旋霉素产生菌的代谢情况,发酵96小时或120小时后,以1∶0.5的比例添加营养物质以增加发酵单位。

5.3精制[/BR/]利用游离碱或盐可以在不同的酸碱度下溶解在不同的溶剂中的特点,用乙酸丁酯和酸性水溶液进行萃取,最后将萃取转移到水相,调酸碱度为碱性,分离出螺旋霉素游离碱,洗涤干燥后即得成品。在缺乏高速离心机的生产装置中,薄膜浓缩可以用于萃取,这可以减少有机溶剂的消耗和损失。在精炼过程中严格控制酸碱度是非常重要的。螺旋霉素的降解产物可在酸碱度过高或过低时形成,导致抗菌活性下降。结晶前,必须完全除去残留的水溶液,以避免结晶过程中形成凝胶的现象。结晶后期需要保温,因为螺旋霉素在水中的溶解度随着温度的升高而降低,这有利于提高结晶产率。

6研究进展[/BR/]到目前为止,螺旋霉素的生产技术还不够成熟。科学家们没有停止对螺旋霉素的研究,从菌株到发酵技术[4]都有所改进。例如,筛选螺旋霉素突变株可以明显提高突变株的效价,前体物质和NH4+捕获剂FH12在螺旋霉素中有很好的应用。在抗生素生产技术方面,我国进行了许多研究和改进,达到了一定的水平。例如,在菌株选择方面,通过将各种强因子与自然选择相结合,选择出青霉素、链霉素、土霉素、红霉素等抗生素的优良菌株。金霉素产生菌的基因重组和灰黄霉素产生菌的杂交育种获得的新菌株产量较原菌株有所提高。发酵过程中各种参数的自动测定、自动记录和自动控制的一些研究已应用于工业生产。由于精炼技术的不断改进,大多数抗生素产品的纯度、效价、毒性等质量都有了很大提高。

7参考[/比尔/] [1]王欣荣。螺旋霉素发酵工艺的研究[[]。中国抗生素杂志,2002 (12): 145-148。[/比尔/] [2]金智华。螺旋霉素产生菌[的推理选育。中国抗生素杂志,1998 (2): 133。
[3]王国庆。对螺旋霉素的新理解应该给予[。中国药学杂志,1995 (5): 84-88。
[4]陈长华。螺旋霉素发酵培养基的改进[。生物工程杂志,1991(11):295。