90000字硕士毕业论文参芪肝康胶囊的质量控制方法及药代动力学分析

论文类型：硕士毕业论文

论文字数：90000字

论点：中药,提取,药典

论文概述：

建立了复方中药参茂肝康胶囊中6，7一二甲氧基香豆素、阿魏酸、水飞蓟宾、五味子甲素、五味子乙素的含量测定方法，完善了参茂肝康胶囊的现行质量标准，经过方法学验证，

论文正文：

第一章前言

中医是我国传统医学和传统文化的瑰宝，几千年来为中华民族的繁衍做出了巨大贡献。运用现代科学方法和先进技术手段建立和完善中药质量控制体系，积极探索药物在体内的变化规律，不仅对提高中药质量、阐明中药疗效的物质基础和生物利用机制具有特殊意义，而且是充分发挥传统医药资源优势、创新民族新药的重要有效途径。

1.1中药质量控制研究综述
中药质量控制研究一直是中药研究和应用中的难点和重点问题。中药种类繁多，成分复杂，产地分散，同类产品和替代品不变，以及不同的生长环境、采收期、加工工艺条件和制剂生产工艺因素，导致其内在质量，即化学成分和临床疗效的差异。中药质量研究的目的是保证中药的有效性和安全性。因此，有必要了解中药的药效物质、毒性物质及其作用机理，并进行质量控制，即监测上述物质及其变化规律。
中药基本来源、特征、显微鉴别和理化鉴别的传统方法是中药鉴别和质量保证的重要手段，中药有效成分的定性和定量分析也依赖于现代分析技术的发展。20世纪70年代后，紫外、红外、质谱、核磁共振等光谱技术、气相色谱、薄层色谱、高效液相色谱、HPCE、证监会等色谱技术逐渐应用于中药原料、制剂和批量生产商品的质量研究和控制。随着《中国药典》的不断制定、修订和更新，这种模式下的中药分析方法和质量标准得到了广泛推广，并逐步完善[2】。迄今为止，《中国药典》已出版七版。1953年版药典开始包含中药。1%3年药典开始含有中成药，但质量标准粗糙。产品的质量要求只受配方投料和传统生产工艺控制，没有鉴别、检验和含量测定项目。1977年版药典分为一部和二部，其中含有270种中药。采用显微鉴别、薄层色谱、紫外等理化分析方法对部分中药进行定性鉴别。单个品种应符合制剂一般原则下的有关规定。1985年药典使用薄层色谱法分离制剂中的各种化学成分，然后进行鉴定试验。同时采用气相色谱法，含量测定项目占5.31%。1990年药典采用色谱法和光谱分析法鉴别和测定中药的含量，其中24种有含量测定方法，占总量的8.73%。1995年版药典载有398种中药制剂，其中51种有含量测定方法，占总量的12.8%。2000年版药典收录中药制剂458种，其中89种有含量测定方法，占总量的19.4%。2005年版药典大大提高了原药典的质量标准水平，包含1146种中药，其中中药饮片551种，提取物和油31种，中药制剂564种。大量现代分析技术，特别是薄层色谱鉴别和高效液相色谱含量测定，已经得到广泛应用。目前，中国药典2010年版正在编纂中，预计将于2010年左右出版。

1.2中药提取技术研究概况
中药通常被认为活性成分含量低、杂质多、质量不稳定，用药大多基于经验，不能与现代医学相结合。因此，中药必须提取和纯化。提取操作是现代中药制剂制备中的一个重要环节。中药提取包括许多单元操作，如浸出、澄清、过滤和蒸发。影响中药提取工艺的因素很多，如药材粉碎程度、提取溶剂类型、提取溶剂用量、浸泡时间、提取时间、提取温度和提取次数等。为了用较少的实验选择最佳工艺，一般采用正交试验设计方法。正交试验法采用目视分析和方差分析确定结果，筛选指标可根据具体对象和分析测试条件灵活选择。
随着科学的发展，新的提取技术和设备不断更新新技术的应用。超临界流体萃取技术、膜萃取分离技术、超声波萃取技术和微波萃取技术等新技术使中草药的提取符合中医药理论，达到提高有效成分的收率和纯度的目的。

1.3中药药代动力学概述
中药药代动力学是近10年来迅速发展起来的一个药学新领域。主要研究单味、单味和复方中药在体内的动态变化。研究结果以数学方程和相关药代动力学参数表示，反映了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，具有整体性、综合性、动态性和定量性的特点。影响其特征的主要因素包括个体差异、年龄、疾病和生理。其研究对阐明中药的物质基础、配方原则和机理，指导中药新剂型的研究，促进临床合理用药具有重要意义。它与药代动力学、中药药理学、中药化学、中药药剂学、数学、计算机科学等密切相关。

第二章药材质量控制方法研究...............................................12
2.1测试材料.................................................12
2.2茵陈，7二甲氧基香豆素测定党参中阿魏酸...............................................13
2.3...........................................15
2.4总结和讨论...........................................17
第三章参妙肝康胶囊提取工艺研究...........................................20
3.1试验材料提取条件的优化...........................................20
3.2...........................................20
3.3测试结果分析.........................................23
第四章参米肝康胶囊的质量控制...........................................27
4.1测试材料...........................................27[/溴/] 4.2阿魏酸和6，7单二甲氧基香豆素.............................27
4.3参毛肝康胶囊中水飞蓟宾的含量...........................................30
4.4五味子乙素和五味子乙素...........................................32参茂肝康胶囊中的[/溴/]第五章，单二甲氧基香豆素在..............................40[/溴/] 5.1测试材料...........................................40[/溴/] 5.2血浆样品6，7分析................................41[/溴/] 5.36单二甲氧基香豆素，7-二甲氧基香豆素的药代动力学研究.........................................45
5.4总结和讨论...........................................46
第六章结论...........................................50
参考...........................................51

第六章结论

建立了复方中药参毛肝康胶囊中6，7-二甲氧基香豆素、阿魏酸、水飞蓟宾、五味子甲素和五味子乙素的含量测定方法。提高了参毛肝康胶囊的质量标准。通过方法验证，所建立的方法简单易行，重现性好。经试验样品检验，各组分含量分别为:6，7-二甲氧基香豆素1.48毫克阿魏酸0.0458毫克****朝鲜蓟0.457毫克五味子醇甲0.441毫克和五味子醇甲0.162毫克。为参毛肝康胶囊的质量控制提供了方法保证。
建立了复方中药参毛肝康胶囊各药材的定量分析方法。采用高效液相色谱法测定党参中6，7-二甲氧基香豆素和阿魏酸的含量。通过方法验证，所建立的高效液相色谱测定方法满足定量分析的要求，为参毛肝康胶囊的质量稳定性提供了原料保证。
通过正交试验优化参毛肝康胶囊的提取工艺。以提取率和指标成分6，7-二甲氧基香豆素、阿魏酸、水飞蓟宾、五味子甲素和五味子乙素的含量为指标，采用Lg(34)正交表对提取溶剂浓度、回流时间和提取次数三个因素进行了优化。通过目视分析、方差分析和综合评价方法，确定最佳提取工艺为:加入90%乙醇溶剂，回流两次，每次1h。建立了反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中6，7-二甲氧基香豆素的含量。6，7-二甲氧基香豆素胃内给药后，血浆浓度在0.153和0.034小时达到峰值，Cmax为3.32 L45mg/mL，Aue为5.92和2.5509h·Ml，tl。房室模型与6，7-二甲氧基香豆素单体给药后的房室模型相同，均符合二室模型[46]。然而，在给予肾灭肝康胶囊后，消除速率减慢，转化的AUC降低，这表明6，7-二甲氧基香豆素受到肾灭肝康胶囊中其它成分的影响，吸收过程受到抑制，从而导致生物利用度降低。此外，还有双峰现象，这可能是由于肠肝循环。然而，什么样的成分对参毛肝康胶囊的药代动力学行为有影响，需要进一步研究。