80000字硕士毕业论文大黄酸固体分散体在大鼠体内的药代动力学和药效学

论文类型：硕士毕业论文

论文字数：80000字

论点：大黄,散体,固体

论文概述：

大黄是一味有效的降脂中药，而大黄酸作为主要活性成分具有显著的降脂、抗氧化作用，其机制是通过降低人体TC、TG、LDL-C、VLDL和LPO的含量而达到降脂、抗氧化的作用。长期高脂血症可提高冠

论文正文：

前言

随着现代社会的发展和人们生活水平的提高，心脑血管疾病已经成为人类死亡原因最高的头号杀手，也是人们健康的“无声杀手”。在我国，冠心病已经成为导致死亡的主要疾病之一。特别是对于50岁以上的中老年人的健康常见病，即使目前采用最先进、最完善的治疗方法，也有50%以上的脑血管意外幸存者无法完全自理。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万，在所有死亡原因中排名第一。已证实血脂异常是冠心病的主要发病机制。血脂是指血液中所含脂质物质的总称，主要包括胆固醇(甘油三酯)、甘油三酯(甘油三酯)、磷脂和游离脂肪酸(FFA)。血脂异常通常指血浆中一种或多种脂质的浓度，包括高血浆总胆固醇和甘油三酯水平或低血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。
美国弗雷明汉研究证实，冠心病(CHD)、动脉粥样硬化(AS)等疾病的发生与血液中的HDL-C水平呈负相关，与胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平呈正相关。前瞻性研究表明，冠心病的发病率随胆固醇值增加，而其他证据表明，降低美国冠心病(CHD)人群的平均胆固醇(和低密度脂蛋白)水平将减缓CHD的发展。对过去50年中国健康人群血脂水平变化的回顾性分析显示，[2]血液总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇随年龄增长而增加，50岁之前男女之间存在差异，而赵文华报道称，50岁之前男性高于女性，50岁之后女性高于男性，高密度脂蛋白胆固醇年龄变化不明显，男性低于女性。因此，血脂异常应成为中年男女绝经后关注的焦点。值得注意的是
结论:中年人(45-59岁)和老年人(≥60岁)患病率相近，表明血脂异常的发病年龄趋于年轻化。因此，调节血脂水平和纠正脂质代谢异常可以预防和减少相关疾病的发生。目前临床上使用的调节药物主要有他汀类、贝特类、烟酸类等。，但药物成本高，且具有增加肝酶的副作用，患有消化道疾病、肌痛、肌炎、横纹肌溶解等疾病。另一方面，调脂中药疗效好、副作用小、成本低、药源广，在临床上得到广泛应用。
在本实验中，为了提高难溶性药物大黄酸的血药浓度，采用固体分散技术，分别使用水溶性载体PVP和聚乙二醇6000将大黄酸制备成三种不同比例的固体分散体。通过红外光谱和差示热扫描量热法确定固体分散体是否成功制备。通过体外评价选择最佳制备方案。然后分别口服筛选的固体分散体和单体大黄酸，观察两者的药代动力学差异。最后，将单体大黄酸和固体分散体分别应用于实验性高脂血症模型大鼠，研究两者降脂和抗氧化作用的差异，为大黄酸固体分散体新药的早期临床研发奠定基础。
总而言之，大黄是一种有效的降脂中药。大黄酸作为主要活性成分，具有显著的降脂和抗氧化作用。其机制是降低人体内总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、极低密度脂蛋白和脂质过氧化物的含量，达到降脂和抗氧化的作用。长期高脂血症会增加冠心病和动脉粥样硬化性心脑血管疾病的发病率。实验证明，大黄酸在降血脂、抗氧化的同时，能通过利尿、改善血液流变学间接降低血压，对防治心脑血管疾病具有积极意义。生大黄药源丰富，使用更安全，无毒副作用。大黄酸作为主要活性成分，尚未广泛用于临床治疗。目前，大黄酸通过使用新剂型的药物制剂制备成固体分散体，以研究其在降脂和抗氧化作用方面是否优于单体大黄酸。这种研究尚未有报道，这是本课题的主要研究目的。研究结果可为更稳定有效的大黄酸新剂型的临床开发和应用奠定理论和实验基础。

大黄酸固体分散体基本性质的第一部分研究
材料和方法18
讨论25
结论28
第二部分大黄酸固体分散体在大鼠体内的药代动力学
材料和方法30
结果37
讨论40
结论43
大黄酸固体分散体对实验性高脂血症大鼠的药效学
材料和方法44 [/BR/]结果51

[4]

1大黄酸具有一定的降脂和抗氧化作用，可保护受损肝脏。
2大黄酸制成固体分散体后，大黄酸的药理作用增强，降脂抗氧化作用进一步提高。