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50000字硕士毕业论文晚期非小细胞肺癌ERCC1、XPD基因单核苷酸多态性与含铂类药物的相关性。

论文类型:硕士毕业论文
论文字数:50000字
论点:化疗,多态性,基因
论文概述:

本课题的目的是研究DNA修复基因ERCC1和XPD的SNPs是否与接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者的疗效相关。若发现某个或一组基因的多态性与含铂类药物疗效有显著关系,则可以根据患者的基因型选

论文正文:

介绍

随着工业化的进展,由于空气污染和烟草等致癌因素的持续存在,肺癌的发病率在世界范围内不断上升。根据世界卫生组织的统计,2000年世界肺癌死亡率为31.43/10万,妇女死亡率为9.53/10万。每年有超过一百万人死于肺癌。在过去的十年里,世界各国肺癌的发病率和死亡率都呈现出明显的上升趋势,在男性恶性肿瘤的死亡原因中位居第一,在女性中仅次于乳腺癌。在我国,肺癌在过去10年的男女恶性肿瘤发病率中占据第一和第二位。年增长率为26.9%。根据流行病学家的预测,到2025年,中国每年将有100多万肺癌患者,成为世界上最大的肺癌国家。
约8%的肺癌患者为非小细胞肺癌,约2/3的患者在诊断时已处于晚期,因此失去了手术治疗的机会,仅采用药物化疗作为主要治疗方法。随着第三代化疗药物的广泛临床应用,铂类与第三代化疗药物的联合已成为非小细胞肺癌患者的标准化疗方案。然而,无论与紫杉醇、多西紫杉醇或吉西他滨联合使用,其疗效相似,化疗的有效率仅为30%左右。
基因组多态性是一种遗传变化,胚胎多态性通常是一种遗传变异(单
核苷酸多态性,单核苷酸多态性)。单核苷酸多态性(SNPs)主要指由基因组水平的单核苷酸变异引起的脱氧核糖核酸序列多态性,这是人类遗传变异中最常见的类型。人类基因组计划(HGP)的研究结果表明,不同个体中99%的基因是相同的,但序列上有很小的遗传差异,即遗传多态性,其中单核苷酸多态性是最重要的。基因多态性通常分为三类:限制性片段长度多态性(RFLP)、脱氧核糖核酸重复序列多态性(DRSP)和单核苷酸多态性。其中,单核苷酸多态性包括单个碱基的缺失和插入,但更多的是单个碱基的取代。如果这种突变发生在基因单核苷酸多态性的关键位点,它可能会影响其基因功能。随着分子生物学、分子遗传学和分子药理学的发展,人们认识到不同个体对同一药物的不同反应主要是由于基因差异。
铂类药物的主要作用机制是通过破坏肿瘤细胞的脱氧核糖核酸激活细胞凋亡信号通路,导致肿瘤细胞死亡。然而,人体有一个脱氧核糖核酸基因修复系统,可以修复受损的脱氧核糖核酸,从而降低铂类药物的疗效。此外,脱氧核糖核酸修复能力在肿瘤易感性和肿瘤化疗疗效中起着双重作用。一方面,刚果民主共和国的减少降低了修复突变基因的能力,增加了肿瘤的易感性。另一方面,DRC的增加增加了修复铂类化疗药物损伤的肿瘤基因的能力,导致化疗疗效降低和药物化疗敏感性降低。
本课题的目的是研究脱氧核糖核酸修复基因ERCC1和XPD的单核苷酸多态性是否与接受含铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者的疗效相关。如果发现一个基因或一组基因的多态性与含铂药物的疗效有显著关系,可以根据患者的基因型选择化疗方案,为个体化治疗提供预测依据。

材料和方法.................................................................................................4
结果................................................................................................................14
讨论..................................................................................................................24
结论..................................................................................................................30
参考资料..................................................................................................................31
概述.........................................................................................................................36

结论

1。晚期非小细胞肺癌患者的ERCC1和XPD基因单核苷酸多态性不受年龄、性别、病理类型、TNM分期、吸烟史和ECOG评分的影响。
2。含铂类药物对不同年龄、性别、吸烟史和ECOG评分的晚期非小细胞肺癌患者的化疗疗效无差异。
3。ERCC1中带有T等位基因的患者更适合含铂化疗。t等位基因是晚期非小细胞肺癌个体化治疗的指导依据。
4。晚期非小细胞肺癌患者XPD基因多态性与含铂类药物的化疗疗效无关。