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120000字硕士毕业论文新型4-苯胺喹唑啉靶向抗癌药物的合成及作用分析

论文类型:硕士毕业论文
论文字数:120000字
论点:苯胺,苯基,唑啉
论文概述:

癌症的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化学药物治疗等,其中化学药物治疗在癌症的治疗中占着举足轻重的地位。目前,临床上常用的抗癌药物主要是细胞毒类药物,这类抗癌药物主要作

论文正文:

第一章导言

1.1靶向抗癌药物简介

癌症,也称为恶性肿瘤,是由控制细胞生长的异常增殖机制引起的疾病。除了不受控制的生长,癌细胞还会局部侵入周围正常组织,甚至通过循环系统或淋巴系统转移到身体的其他部位,消耗体内大量营养,导致消瘦、虚弱、贫血、食欲不振和器官功能严重受损。
随着环境污染的加剧和人们生活压力的增加,癌症日益成为严重威胁人类健康的疾病。目前,全世界每年有700多万患者死于癌症,癌症已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。进入21世纪,肺癌、肝癌、胃癌等恶性肿瘤的发病率仍在上升。第五届亚太癌症预防组织大会发布的2010年癌症报告显示,未来20年,世界癌症患者数量将呈现快速上升趋势。该报告预测,从2008年到2030年,全球新癌症患者的数量将从每年1240万增加到2640万。如何战胜癌症一直是世界关注的研究课题。
癌症的治疗方法主要包括外科治疗、放射治疗和化学药物治疗,其中化学药物治疗在癌症治疗中发挥着重要作用。目前临床上常用的抗癌药物主要是细胞毒性药物。这些抗癌药物主要作用于对细胞生死至关重要的脱氧核糖核酸、核糖核酸、微管蛋白和其他成分。它们具有毒副作用大、选择性差、易耐药等不可避免的缺点,已成为肿瘤化疗失败的主要原因。进入21世纪以来,随着靶向抗癌药物的出现,癌症治疗达到了一个新的水平。与传统的细胞毒性药物不同,靶向抗癌药物在正常细胞上几乎没有或根本没有表达,但主要针对肿瘤细胞生长和增殖中存在的某些特定分子或结构位点(即靶点)的表达,因此它们可以特异性地作用于肿瘤细胞。靶向抗癌药物制剂可在细胞或亚细胞水平上选择性地与靶组织反应,从而使药物可控分布,药物可在靶区持续缓慢释放,从而提高药效,有效降低对正常组织的毒副作用。许多学者认为,靶向抗癌药物的不断研发将是未来肿瘤治疗发展的主要方向。

1.2微胶囊技术简介

微胶囊技术是一种利用成膜材料(壁材)将液体或固体(芯材)包裹成微小颗粒的技术。作为微胶囊的壁材,它通常是天然或合成的高分子材料。这项技术起源于20世纪50年代,已得到广泛应用,并显示出良好的发展前景。美国在这项技术的发展上一直保持领先地位,而日本在这项技术上也取得了很大进步。微胶囊技术在我国的研究起步较晚,但已经在无碳复写纸、农药、医药、食品、化妆品等领域得到了深入研究和广泛应用。

第二章4-苯胺喹唑啉衍生物的合成……19
2.1实验部分............................19
2.2结果和讨论..............................27
第三章药物微胶囊化研究……70
3.1..............................70
3.2实验部分和分析...................74
结论..............................88
参考............................90

结论

1。首先,在中和剂三乙胺存在下,由4-氯-6-碘喹唑啉和3-氯-4-甲氧基苯胺制备4- (3-氯-4-甲氧基苯胺)-6-碘喹唑啉衍生物,收率82%。然后以4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-碘喹唑啉、3-氨基苯基硼酸水合物或3-氨基甲酰硼酸、3-氰基苯基硼酸、3,4-二甲氧基苯基硼酸、4-三氟甲氧基苯基硼酸、呋喃-2-硼酸和5-甲酰基呋喃-2-硼酸为原料,醋酸钯/三苯基膦为催化剂,在中和剂碳酸钠或三乙胺存在下,4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6 4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3,7个4-苯胺喹唑啉衍生物,例如4-二甲氧基苯基)喹唑啉、4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(4-三氟甲氧基苯基)喹唑啉、4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(5-甲酰氧基呋喃-2-基)喹唑啉的产率为60%、64%、60%、61%、66% 最后,以4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-氨基苯基)喹唑啉、乙酸酐或三氟乙酸酐和马来酸酐为原料,在中和剂三乙胺、三种含酰胺的4-苯胺基喹唑啉衍生物、4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-对乙酰氨基酚)喹唑啉、4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-三氟对乙酰氨基酚)喹唑啉和4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-单甲氧基苯胺基)喹唑啉存在下探索了上述11种4-苯胺喹唑啉衍生物的分离纯化条件,获得了较好的纯化分离条件。通过红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析等表征技术,证实所得化合物的分子结构与设计结构一致。
2。用MTT比色法测定了4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-氨基苯基)喹唑啉、4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉和4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(5-福尔马林-2-基)喹唑啉在不同浓度下对鼻咽癌细胞CNE2的作用。肺癌细胞系A549和人正常细胞系293作用72小时后的细胞存活率表明,4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(呋喃-2-基)喹唑啉和4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(5-甲酰氧基呋喃-2-基)喹唑啉对三种细胞系的增殖有明显的抑制作用,无选择性。然而,4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-氨基苯基)喹唑啉对两种癌细胞株的增殖有一定的抑制作用,但对人类正常细胞的293种细胞系没有明显的抑制作用,并且具有一定的选择性,在对正常细胞几乎没有影响的情况下杀死癌细胞。同时,采用MTT比色法。4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-氨基苯基)喹唑啉,4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-对乙酰氨基酚)喹唑啉,4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-三氟对乙酰氨基酚)喹唑啉,4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-单甲氧基苯胺基)-6-(3-氨基甲酰苯基)喹唑啉,4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)喹唑啉 胃癌细胞系SGC7901和肝癌细胞系Bel-7402表明,这7种化合物对三种癌细胞系,特别是胃癌细胞系SGC7901具有一定的抗癌活性。 其中,4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-氨基苯基)喹唑啉对各种癌细胞株的IC50为0.05-0.125毫米,具有进一步开发成抗癌药物的潜力。
3。以乙基纤维素为壁材,比较了O1/O2溶剂蒸发法和O/W溶剂扩散蒸发法制备的乙基纤维素包覆的4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-碘喹唑啉微胶囊。通过扫描电镜目视分析发现,采用氧/钨溶剂扩散蒸发法制备的微胶囊呈球形,基本无粘结,尺寸均匀,表明该系列化合物的物理性质适合用该方法制备微胶囊。通过正交设计实验,分析了搅拌速度、芯壁比和搅拌时间对乙基纤维素包覆的4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-碘喹唑啉微胶囊制备的影响。结果表明,搅拌时间>芯料壁料比>搅拌速度是影响效果的重要因素。当搅拌速度为1700转/分,芯材与壁材的比例为1:6,搅拌时间为3h时,微胶囊的形貌、粒径分布和分散状态最佳。红外光谱测试证明乙基纤维素成功包覆4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-碘喹唑啉制备载药微胶囊。
4。以乙基纤维素为壁材,采用溶剂扩散挥发法,在不同搅拌速度和芯材壁材比的条件下,制备了乙基纤维素包覆的4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-氨基苯基)喹唑啉微胶囊。红外光谱测试手段证明乙基纤维素成功包覆了4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3-氨基苯基)喹唑啉,制备了载药微胶囊。结果表明,当搅拌速度为800转/分,芯材与壁材的比例为1:3时,制备的微胶囊形态、粒径分布、聚集状态最佳,包封率和载药量分别达到61.18%和15.29%。体外缓释研究表明,微胶囊在模拟胃液中具有良好的缓释效果,72小时内缓释率超过90%,2小时内接近65%。