54145字硕士毕业论文纳米硒抗肿瘤药物载体的靶向设计及诱导凋亡活性

论文类型：硕士毕业论文

论文字数：54145字

论点：纳米,治疗,纳米材料

论文概述：

本文包含三种纳米硒体系，分别探讨了纳米硒粒子的制备和抗肿瘤活性机制研究：(1) 以纳米硒 (SeNPs) 作为载体运载 5 氟尿嘧啶 (5FU) 来实现抗癌协同作用；(2) 壳聚糖 (CS) 为稳定剂和包覆剂，将

论文正文：

第一章是关于情绪

1.1硒的癌症化学预防进展
1818年，瑞典化学家贝尔泽利斯发现了元素硒，他以希腊女神月亮命名为“硒”。140多年后，施瓦茨和福尔茨发现微量硒可以保护小鼠免于肝脏坏死引起的维生素E缺乏，由此得出结论硒对人类健康具有重要意义。志愿者每天补充亚50毫克硒酸钠或硒蛋氨酸硒制剂，发现血浆和血细胞中足够的硒能增强过氧化物酶活性，表明功能化硒对改善人体健康具有重要意义。在关于硒补充剂对白细胞和血小板中硒酶活性的影响的对比实验中，发现在具有不同功能的细胞中，新陈代谢所需的硒也不同。血液中硒浓度的降低会导致许多潜在的健康问题，特别是一些慢性病，如癌症和心血管疾病。硒是硒代半胱氨酸(GPx4)的一种成分，也是硒蛋白的一种活性成分。当谷胱甘肽过氧化物酶被暂时抑制时，动物体内的硒就会耗尽，这表明人体内硒的补充非常重要。硒是许多代谢途径的主要成分，包括甲状腺激素代谢、抗氧化防御系统和免疫系统。硒是人体最基本的元素，也是人体健康不可或缺的元素。
硒也是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的一种成分，它具有与维生素E相似的功能，能催化还原型谷胱甘肽(GSH)与过氧化物之间的氧化还原反应，从而发挥抗氧化作用。硒能消除体内自由基，消除体内毒素，抗氧化，有效抑制脂质过氧化物的生成，防止血凝块，去除胆固醇，促进免疫球蛋白合成，增强人体免疫功能。虽然其机制尚未完全阐明，但补硒对人体免疫反应具有重要意义。家禽实验研究表明硒缺乏会影响细胞和体液免疫反应。数据显示，人体每天摄入硒不足会影响免疫反应。人体血清中硒含量较低与自然杀伤细胞含量较低密切相关。每日补充硒(200毫克/天)将增加T淋巴细胞肿瘤细胞的消化和增殖，并增强T淋巴细胞的免疫反应。大量报告指出，成人呼吸窘迫综合征(ARDS)和获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)、T细胞损失和艾滋病毒感染患者的硒水平较低。显然，硒缺乏被认为是疾病的最终表现。因此，硒对人体免疫功能有重要影响。
硒能抑制脂质过氧化，消除自由基毒性，因此硒对冠心病和动脉粥样硬化有一定的抑制作用，从而保护心肌的正常代谢。硒缺乏时，谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性容易降低，氧自由基产生过多，导致生物膜系统受损。根据流行病学调查，缺硒地区高血压、心脏病和冠心病的死亡率比富硒地区高3倍。还发现风湿性心脏病、脑血栓和动脉粥样硬化死亡率高。补硒能使受损心肌细胞的自由基含量、超微结构、动作电位和膜输入阻抗恢复到正常水平。因此，硒在维持心血管系统的正常结构和功能中起着重要作用。它主要通过抗氧化和保护细胞完整性来维持心血管细胞的正常功能。自由基、脂质过氧化和低密度脂蛋白氧化在动脉粥样硬化、冠心病和高血压中起着重要作用，[10]。硒是清除自由基的有效物质。除了清除自由基之外，硒还可以反向调节与肝细胞生长密切相关的酶来保护肝细胞。可以看出，硒还可以预防肝坏死和保护肝脏。因此，硒是人类健康不可或缺的元素。

1.2纳米技术的生物医学应用
纳米粒子是指具有独特物理和化学性质的材料，其粒径在1-100纳米范围内。纳米粒子的生物学特性、高表面积和潜在的调制特性使得纳米材料在分子成像、疾病诊断和治疗方面表现出优异的性能。近年来，纳米材料在生物医学领域的应用迅速增加。这种新开发的非侵入性纳米材料在癌症诊断和治疗中显示出显著的潜力。这种新开发的纳米材料在不同疾病的诊断和治疗中受到了极大的关注，在医学研究领域也变得越来越重要。特定纳米材料可用于监测疾病的发展，并可用于确定眩晕患者是否需要输血，或器官和组织是否匹配，以及是否需要器官移植。纳米材料的主要优势之一是它们是非侵入性诊断工具。另一种能力是，作为功能探针，它们可以结合多种物质或实现多种作用模式，并且在进入人体时可以实现更高的灵敏度和深度检测。纳米材料在药物传递系统中的应用也非常理想，有可能成为新一代的治疗诊断技术。通过使用独特的纳米材料来实现病变的分子成像和局部治疗，并且可以将当前的医学模式从单一的门诊治疗方法改变为检测和预防治疗的组合。纳米材料作为诊断和治疗疾病的工具，包括各种类型的材料，如有机(脂质体、包括树枝状大分子和碳纳米管在内的天然或合成聚合物等)。)、无机材料(量子点)、金属纳米材料、金属氧化物(磁性氧化物、变频纳米荧光粉和沸石)。纳米材料的改性可以使其发挥特殊功能，并应用于不同的分子成像技术。例如，计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(磁共振成像)、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)、正电子发射断层扫描(PET)、超声成像、光学成像方法等。纳米材料新颖独特的应用在疾病治疗方面也有广阔的发展前景，包括化疗、光动力治疗、中子俘获治疗、热疗和磁疗。纳米材料可以综合设计这些治疗技术，达到协同治疗效果。

第二章负载纳米硒的5-氟尿嘧啶的协同敏化19
2.1简介19
2.2实验部分.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................]2.4概述………………………… 40
本章参考文献……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………41[/BR/]第三章壳聚糖改性3.2实验部分的结果和讨论45[/BR/]3.3[/BR/]3.4………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

第五章总结与展望
本文包含三种纳米硒体系，分别讨论了纳米硒颗粒的制备及抗肿瘤活性机制:(1)纳米硒(SeNPs)作为载体携带5-氟尿嘧啶(5-FU)达到抗癌增效作用；(2)壳聚糖(CS)是一种稳定剂和包衣剂，将SeNPs和阿霉素(DOX)牢牢包裹在一起，并在药物传递中发挥作用。(3)以壳聚糖为载体，壳聚糖为稳定剂和粘合剂，成功制备了靶向壳聚糖-壳聚糖-TF三层复合体系。
主要研究成果:1 .抗肿瘤小分子5FU的存在可以维持SeNPs的形态和稳定性。我们的结果还表明，高效的SeNPs作为负载5FU的载体可以达到良好的抗癌增效作用。2.壳聚糖是一种生物相容性好、毒性低的高分子聚合物，不仅能使SeNPs-DOX-壳聚糖长期稳定存在，而且能大大增加药物的释放量，提高肿瘤细胞中senPs和DOX的有效含量。3.靶向SeNPs-CS-TF不仅具有良好的稳定性，而且具有一系列化学表征证明的稳定化学结构，为其在医学领域的未来应用奠定了坚实的基础。总之，纳米硒材料广泛应用于抗肿瘤研究、分子诊断和纳米器件。虽然技术相对成熟，但关于纳米硒作为药物载体和靶向硒纳米粒子的制备报道很少。我们的研究将引领纳米硒粒子的发展方向，为生物医学研究提供科学依据。

参考
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