66400字硕士毕业论文儿科抗生素的应用及抗生素所致病原菌的流行病学调查及铜绿假单胞菌耐药性结构的初步探讨

论文类型：硕士毕业论文

论文字数：66400字

论点：耐药,细菌,质粒

论文概述：

随着抗菌素在全球的广泛使用，细菌对抗菌药迅速表现出耐药性，特别是多重耐药和交叉耐药现象的出现，导致了耐药现象的复杂化。而且细菌产生耐药性的速度越来越快，耐药强度越来越高

论文正文：

简介

自从弗莱明在1929年发明和应用青霉素以来，许多抗生素已经被成功开发和应用，有效地控制了人类和植物传染病，并显著降低了临床并发症的发生率和死亡率。然而，随着抗生素在世界范围内的广泛应用，细菌抗菌药物迅速出现耐药性，尤其是多重耐药性和散置耐药性的出现，导致了耐药性的复杂性。此外，耐药的发生越来越快，耐药强度越来越高，耐药谱越来越宽，给人类的弱点带来了极大的威胁。从目前的研究结果来看，细菌对抗生素的耐药机制包括生化机制和遗传机制。基因机制是细菌具有抗药性基因(包括基因渐变)并产生抗药性。质粒介导的耐药性(包括传播)。生化机制包括细菌被诱导攻击失活酶或活性酶，抗生素被修饰或水解破坏以攻击耐药性；细菌攻击逐渐改变，导致细菌外膜上的特殊多孔蛋白突变，导致抗生素无法进入细菌细胞；膜转运系统和三磷酸腺苷水解释放的自由能可以消除细胞毒性物质和由质子攻击引起的质子淹没能量介导的二级药物转运系统。抗生素靶标的变化使药物不敏感，并维持细菌的正常功能。
1944年远东传染病会议将细菌耐药性分为两类，即单一耐药性和多重耐药性。单一耐药性是指细菌对同一种药物或同一种抗菌药物具有耐药性。多药耐药性是指细菌通过不相关的耐药机制对两种或多种结构完全不同的抗生素产生耐药性[1]。一些细菌耐药机制可以由一种或几种耐药机制组成。一般来说，耐药细菌只存在于少数细菌中，很难与占优势的敏感细菌竞争。只有当敏感细菌由于抗菌药物的选择性作用而被大量杀死时，耐药细菌才能大量繁殖并发生二次感染。因此，细菌耐药性的发生和发展是抗菌药物广泛使用和滥用的结果。细菌耐药性的普遍存在给儿科患者的治疗带来许多不利因素:会延长受感染患者的住院时间；增加病人的经济负担；缩短抗菌药物的使用寿命；增加感染者的死亡风险；导致疾病继续流行。细菌耐药性已经成为一个世界性的医学问题，受到了广泛的关注和重视。世界卫生组织还设立了一个专门机构，协调各国细菌耐药性的研究和监测。许多学者正集中精力试图解决这个问题[2]。
我们如何才能阻止细菌耐药性的持续发展？首先，抗生素应该合理使用。抗生素的合理使用是指在明确用药和适当剂量及疗程的指导下，使用适当的抗菌药物，既能杀灭病原微生物，控制感染，又能防止不良反应的发生。其次，积极开发新药和灭活酶抑制剂，减少或抑制耐药菌的发生。我们也能找到消除耐药质粒的方法。抗药性基因可以存在于染色体上，也可以由质粒携带。用R质粒测定耐药性的特点是可以从宿主细菌中检测到R质粒，多重耐药性常见，质粒丢失容易恢复到敏感菌株，耐药性可以通过接合转移。由于耐药质粒可以通过接合、转化等方法在同一属的不同菌株之间或不同属之间传播，敏感细菌成为耐药菌株，导致R质粒代替细菌[3]的流行。
法勒指出，在医院里，流行质粒可以存在于几种不同的菌株之间，或者存在于同一菌株的不同生物型或血清型[3]。这表明流行质粒可以被一种或多种细菌携带到医院，然后通过接合、转化等方式在医院患者、环境和各种菌群中传播。为了控制病人的感染，医生不得不使用抗菌药物。抗菌药物的持续选择压力促进了耐药菌的筛选和耐药基因在医院的传播。医生的经验处方和患者对抗菌药物的主观依赖性进一步加剧了这一过程。虽然细菌的耐药性取决于细菌的生理生化特性和遗传基础，但如果环境中存在筛选耐药细菌和促进耐药基因在细菌间转移的选择压力，则是细菌产生耐药性和传播耐药性的动力。正是近几十年来抗菌药物的无控制使用造成了今天严重的细菌耐药性状况。海南省是中国南方的热带季风气候，也是受海洋影响的高温多雨的沿海地区。不同于中国东北温带大陆性季风气候，细菌的种类和分布有其自身的特殊性。海南省人民医院是海南省最大的综合性教学医院。抗生素被大量使用，大多数新药首先被使用。医院是产生耐药性细菌的重要场所。因此，该医院细菌耐药性问题具有一定的代表性。
为此，2004年1月至2005年12月，我对我院儿科患者感染情况、病原菌分布及主要病原菌耐药性进行了为期两年的调查，并通过质粒提取试验和质粒消除试验初步探索了主要病原菌的耐药机制。为该院感染性细菌的流行病学和分子流行病学研究提供第一手资料。研究工作主要包括以下几个方面:海南省人民医院儿科抗生素使用情况调查；儿科病原菌分布调查:儿科主要病原菌耐药性调查:主要病原菌产β-内酰胺酶的检测:铜绿假单胞菌耐药r质粒的基因型鉴定:从铜绿假单胞菌中去除r质粒。

[目录/br/]二。儿科病原菌分布及耐药性调查......................................................9
(1)。儿科病原菌分布......................................................9
1。住院儿童感染部位分布......................................................9
2。住院患儿感染细菌的分布......................................................10
海南省铜绿假单胞菌耐药性分析......................................................20
1。材料和方法......................................................20
试验1:超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶的检测......................................................21
试验2:质粒ampC基因型鉴定......................................................22

讨论
随着抗生素在世界范围内的广泛使用，细菌对抗菌药物迅速表现出耐药性，特别是出现了多重耐药性和交叉耐药性，导致耐药性复杂化。此外，细菌产生耐药性的速度越来越快，耐药强度越来越高，耐药谱越来越宽，给人类健康带来了极大的威胁。细菌对抗菌药物的耐药机制根据目前的研究结果，细菌对抗生素的耐药机制包括生化机制和基因机制。基因机制是细菌具有抗药性基因(包括基因突变)并产生抗药性。质粒介导的耐药性(包括传播)。生化机制包括诱导细菌产生灭活酶或活性酶，通过修饰或水解破坏抗生素产生耐药性；突变发生在细菌中，这使得细菌外膜上的特殊多孔蛋白质发生突变，并使抗生素失去进入细菌细胞的通道。膜转运系统和三磷酸腺苷水解释放的自由能排除了细胞毒性物质和由质子产生的质子驱动力介导的次级药物转运系统。抗生素靶标的变化使细菌对药物不敏感，并维持其正常功能。
1944年远东传染病会议将细菌耐药性分为两类，即单一耐药性和多重耐药性。单一耐药性是指细菌对同一种药物或同一种抗菌药物具有耐药性。多药耐药性是指细菌通过不相关的耐药机制对两种或多种结构完全不同的抗生素产生耐药性，[29]。一些细菌耐药机制可以由一种或几种耐药机制组成。一般来说，耐药细菌只存在于少数细菌中，很难与占优势的敏感细菌竞争。只有当敏感细菌由于抗菌药物的选择性作用而被大量杀死时，耐药细菌才能大量繁殖并发生二次感染。因此，细菌耐药性的发生和发展是抗菌药物广泛使用和滥用的结果。
根据目前的研究成果，细菌对抗菌药物的耐药机制越来越受到重视。由R质粒确定的抗性特征是:①可以从宿主细菌中检测到R质粒；②多重耐药性常见；③质粒丢失容易恢复成敏感菌株；④耐药性可通过接合转移。由于耐药质粒可以通过接合、转化等方法在同一属的不同菌株之间或不同属之间传播，敏感细菌成为耐药菌株，导致R质粒而不是细菌的流行。影响R质粒传播的因素主要是由于抗生素的滥用，即抗生素的使用起到了选择性的作用，使得含有R质粒的菌株得以存活并扩展[30】。耐药菌株由于R质粒的存在以及R质粒在一定时间内的相对稳定性和空形成了一种新的流行病学调查方法，即质粒图谱分析。法勒·[30]指出，在医院里，流行质粒可以存在于几种不同的菌株之间，或者存在于同一菌株的不同生物型或血清型中。这表明流行的质粒可以被一种或多种细菌携带到医院，然后通过接合、转化等在医院患者或环境和各种菌群中传播。

参考
[1]高梅英。细菌耐药性来源的分子基础及对策，医学杂志，2003，22 (1): 6-8。
[2]徐士新。中国应对抗生素耐药性的措施。中国兽医杂志。2001.35(6):39-41。
[3]法拉恩韦。http://sblunwen.com/erkyx/epidemiologicinvestigation.质粒的分子分析抗菌剂化学。1977，11(4):645。
[4]马林。临床抗菌药物不合理使用对策[。医学杂志，2002.21 (1): 55-56。
[5]戴资颖。实用抗菌药理学[硕士]。第二版。上海:上海科学技术出版社，1998: 36，63。
[6]俞文赋、李娜、王炳辉。从抗生素后效应谈临床用药[。中国临床精要杂志，2001，10 (4): 258。
[7]戈特洛夫斯普，博伊尔克姆。早发型新生儿β链球菌病的预防。儿科。1997，99:866。
[8]梅努斯股份有限公司，麦克法兰有限公司，康纳·马克，等。临床药师对抗微生物治疗上呼吸道感染可爱支气管炎的适宜性的知识。药物疗法，1999，19(4):388。
[9]中国儿科学会呼吸组。急性呼吸道感染抗生素合理使用指南(试验)。中华儿科杂志2001，39 (6): 379。
[10]冈萨雷斯·雷，斯坦纳·JF，桑德马。儿科医生为感冒、上呼吸道感染和支气管炎的成年人开的抗生素。牙买加，1997，278(11): 901。