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47200字硕士毕业论文毛蛋白在口腔磷脂样细胞癌中的表达及其生物学意义

论文类型:硕士毕业论文
论文字数:47200字
论点:细胞,磷酸化,蛋白
论文概述:

paxillin 蛋白在口腔鳞状细胞癌中的异常高表达,与正常口腔黏膜细胞中的表达比较 p<0.05 ,说明 paxillin 参与了口腔鳞状细胞的发生。

论文正文:

第一章引言

口腔鳞状细胞癌OSCC(Oral鳞状细胞癌)是最罕见的口腔恶性肿瘤,平均年发病率为405,000,死亡率为211,000 [1),40-60岁是该病的高发年龄组。由于口腔特殊的解剖结构和复杂的毗邻关系,肿瘤在发明时往往双侧积聚,约1/3的患者有颈部淋巴结转移[2-4],导致预后不良。目前,口腔鳞状细胞癌的治疗主要以内部手术切除为主,辅以术前辅助治疗或引诱化疗、术后喷雾治疗和化学药物治疗。然而,对于体质虚弱的老年患者或不能耐受手术的严重系统性疾病患者,仍然没有有效的治疗方法。因此,从基因水温和分子水平上充分了解疾病发病的分子机制,寻找新的治疗方法,在后期获得有效治疗是非常必要的。
青霉素是一种黏着斑相关蛋白,也是一种信号连接蛋白。它的序列是高度保守的,分布在焦点粘附中,并形成焦点粘附键。它通过细胞外基质蛋白和层粘连蛋白的连接传导信号,使肿瘤细胞获得迁移和侵袭的能力。因此,青霉素一定与肿瘤细胞的侵袭和转移有一定的关系。
本课题的目的是研究帕西林在口腔鳞状细胞癌中的表达,并探讨帕西林在口腔鳞状细胞癌中的作用。采用免疫组织化学技术检测了吉林大学口腔医院颌面外科2005年1月至2010年1月手术切除的186例口腔鳞状细胞癌住院患者的病理标本(术前未接受放化疗),并以53例正常口腔粘膜鳞状上皮为实验对照组,73例颈部转移淋巴结和113例口腔鳞状细胞癌非转移淋巴结,平均年龄54.3岁。结果:桩蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达水平明显高于正常口腔鳞状上皮(p0.05)。结论:桩蛋白的阳性表达与口腔鳞状细胞癌组织病理分级及颈部淋巴结转移密切相关。其在口腔鳞状细胞癌中的异常表达表明肿瘤预后不良,反映了肿瘤的恶性程度,有助于口腔鳞状细胞癌恶性程度的早期诊断,可作为判断淋巴结转移的指标。

第二章文献综述

帕西林及其在肿瘤转移研究进展中的作用帕西林是一种主要存在于细胞内粘附类的衔接蛋白。粘附点是细胞和细胞外基质(ECM)之间的接触点,它形成了细胞外基质和细胞骨架之间的连接纽带,也是信号转导的主要部分,促进细胞外基质通过整合素途径[6]向细胞内传递信号。作为粘附类的重要组成部分,帕西林参与粘附点的动态调节、整合素介导的信号转导和粘附点的组装,以及细胞运动和扩散的调节[5,7,8]。研究发现,paxilin广泛存在于人体正常组织中,但其在神经组织和血小板中的含量极低或缺乏。paxilin的正常表达是正常细胞增殖、分化、粘附和正常细胞信息传递所必需的。当其表达减少或缺失时,表明细胞的粘附力降低。因此,青霉素与肿瘤的侵袭和转移有着必然的联系。
2.1[和平蛋白的生物学特性/br/] 2.1.1和平蛋白的结构首次在鸡内金的平滑肌组织中发现,命名为和平蛋白,意为“残肢”,分子量为68×103,基因编码559个氨基酸。人类paxilin基因位于染色体12q24上,有11个外显子。它的氨基酸末端有两个不同的蛋白质结构域,即LD结构域和富含脯氨酸的LIM结构域。LD由五个基序组成,其主要功能是识别蛋白质。LD结构序列高度保守,五个常见序列是ldxllxl[12]。然而,它们提供蛋白质特异性的相互作用界面,LD2与黏着斑蛋白和FAK/pyk2结合,LD1与整合素偶联激酶、黏着斑蛋白和乳头瘤病毒E6蛋白相互作用。羧基端由4个LIM结构组成,其功能是引入蛋白质间的相互作用[11]。每个LIM结构由两个锌指基序组成,它们通过疏水力结合在一起。每个锌指有两个相对的薄片,由角[3隔开。相邻的LIM结构可以协调蛋白质结合和细胞定位。例如,LIM可以介导糖皮质激素、微管蛋白、雄激素和PEST等。酪胺、丝氨酸和苏氨酸的磷酸化位点也分散在整个分子中,构成细胞信号传递的关键部分。

2.2青霉素的磷酸化
2.2.1酪氨酸磷酸化研究发现
青霉素有六个潜在的酪氨酸磷酸化位点,分别为y31y40y118y181y434y488 [14]。酪氨酸磷酸化后,蛋白能调节细胞骨架并产生SH2结构。同时,接头蛋白CRK的SH2结合序列与桩蛋白TYR31和tyr118的序列一致,因此它们可以在酪氨酸磷酸化后激活RAS途径。此外,免疫球蛋白E(Ige)、T细胞受体、单核细胞趋化蛋白(HGF)、表皮生长因子(表皮生长因子)、血管内皮生长因子(血管内皮生长因子)、肝细胞生长因子(HGF)、青灰色因子(钢因子)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)等。都能诱导桩蛋白酪氨酸磷酸化。
2.2.2丝氨酸和苏氨酸磷酸化
青霉素羧基末端LIM2和LIM3中有特异性丝氨酸/苏氨酸磷酸化位点,由病毒感染、肌肉收缩、表皮生长因子、白细胞介素-3等介导。

2.3帕西林·
参与细胞运动和肿瘤转移中蛋白质介导的信号转导。与FAK和CRK相关的底物激活整合素,磷酸化FAK酪氨酸,激活RAS途径,并促进信号从细胞外基质到细胞的传递。青霉素作为细胞运动中多种信号通路的“转运点”,影响细胞运动,也参与肿瘤侵袭和转移。研究表明,当桩蛋白表达不足或较低时,细胞形态变圆,细胞粘附能力下降,影响细胞丝状伪足的形成,培养基中的扩散能力不足[15]。具有该基因缺失的成纤维细胞显示缺乏细胞迁移能力,这表明桩蛋白具有控制细胞扩散和移动的能力,[16]。佩蒂等人,[17]研究发现,如果桩蛋白分子中的酪氨酸Y31和Y118在细胞中过度表达苯丙氨酸,细胞运动就会受到抑制。细胞运动也受paxil linde丝氨酸磷酸化的调节。一些研究表明,当paxil Linde 178位的丝氨酸S178突变为甘氨酸并在细胞中表达时,细胞运动明显受限于[19]。还有实验证明肝细胞生长因子促进上皮细胞扩散和迁移的过程是通过细胞外信号调节酶(ERK) [18]对桩蛋白的S83磷酸化实现的。

目录
第二章文献综述..........................................3
2.1帕西林的生物学特性............................3
2.1.1和平民党的结构..............................3
2.2磷酸化..............................4
蛋白2.2.1酪氨酸磷酸化..............................4
第3章实验材料和方法..............................8
3.1主试剂.........................................8
3.2实验仪器.........................................8
3.3病例选择和临床病理资料............................9
3.4实验方法...........................................9
第4章实验结果.........................................12
4.1帕西林镜检结果及阳性率表达................................12
4.2帕西林的表达与肿瘤恶性程度的关系……12

结论
1。与正常口腔粘膜细胞相比,帕西林蛋白在口腔鳞状细胞癌中异常高的表达(P < 0.05),表明帕西林参与口腔鳞状细胞的发生。
2。口腔鳞状细胞癌病理分级表达中,随着分级程度的降低,蛋白1的表达增加。(p < 0.05)表明桩蛋白的高表达表明高度恶性肿瘤。
3。帕西林在口腔鳞状细胞癌转移淋巴结中的阳性表达超过总病例数的2/3。非转移性淋巴结阳性表达率为46.01%。两者比较有统计学意义(p < 0.05)。表明桩蛋白与淋巴结转移密切相关。
4。paxilin蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达与患者的性别、年龄和肿瘤部位无关(p > 0.05)。
5。帕西林蛋白作为一种新发现的与肿瘤转移相关的蛋白,有望成为判断肿瘤预后的新指标和未来肿瘤转移治疗的靶点。

参考
[1]陈楚、爱德华多·门德斯、约翰·霍克、弘文·范等人的基因表达谱确定了预测口腔鳞状细胞癌的基因。癌症流行病学生物标志物2008年前;17(8)。
[2]秋微,《六张振康口腔颌面外科》主编。第五版。北京:北京人民出版社,2003,259-263
[3]纳森罗等人《外科杂志》1989,158: 292 4 hellfrich GB am外科学1971,122: 48
[5]刘长硕,陈乃红。皮尔林·[的结构和功能。生命化学,2005,25(3):208-210[/比尔/] [6]克拉克·EA,布鲁日。整合素和信号传输路径:道路选择。科学。1995.268: 233-239。
[7]特纳,行政长官。帕克西林相互作用[。http://sblunwen.com/kqyx/细胞科学。2000,113:4139-4140。
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[10]布朗麦克,柯蒂斯微软,特纳CE。帕克西林低密度脂蛋白基序可以定义蛋白质识别域的一个家族[。Nat Struct Biol,1998,5(8):677-678