110000字硕士毕业论文聚谷氨酸多用途高分子脂质的合成及功能分析

论文类型：硕士毕业论文

论文字数：110000字

论点：药物,高分子,制备

论文概述：

文通过γ-PGA接枝QA,制备了一系列不同取代度和分子量的谷氨酸十八烷基季铵盐(OQPGA)。此类聚谷氨酸衍生物在水和有机溶剂中均具有很好的溶解性。我们所制备的OQPGA具备以下几点优势：（1）相

论文正文：

第一章导言

1.1简介
使用药物治疗生物疾病由来已久。近年来，人们通过有机合成获得了大量的低分子药物。虽然低分子量药物具有良好的治疗效果，但其中许多药物毒副作用大，在体内循环时间短，代谢快，浓度降低快，体内药物含量峰值效应明显，因此需要经常、定期给药。然而，频繁给药不仅增加了给药过程中患者的痛苦，而且过高的药物浓度经常带来过敏和急性中毒等症状。此外，低分子量药物进入人体环境并随着血液循环扩散到全身，因此在病变部位缺乏富集作用。为了在病变部位达到治疗效果，通常增加剂量，这是增加低分子药物毒副作用的另一个原因。因此，寻求一种有效的治疗方法，既能以一定的速率释放药物，又能丰富病变部位周围的药物，提高药物的利用率，提高药物的治疗效果。因此，人们开始思考是否有可能构建一种载体来包裹小分子药物并将其输送到病变部位，然后在病变部位释放这些药物。这样，通过靶向分子在载体上的作用，不仅可以减少药物在运输路线中的损失，提高药物在病灶处的浓度，而且可以使药物富集到病灶处，改善病灶的治疗。
在各种载体中，脂质体以其独特的性质受到科学家的青睐。脂质体是磷脂依靠疏水缔合在水中自发形成的一种分子有序组合。它们通常具有多层囊泡结构。每层为脂质双分子膜，夹层和脂质体芯为水相，双分子膜为油相。根据脂质体的结构，可分为多层小泡、大单层小泡和小单层小泡。脂质体具有类似细胞膜的结构，使其更容易通过细胞膜进入细胞。然而，传统脂质体作为药物载体存在稳定性和靶向性差、功能单一等缺陷。如何克服这些缺陷已经成为研究的焦点。
高分子药物载体以其独特的优势吸引了越来越多的科学家的注意。聚合物载体没有药理作用，也不与药物发生化学反应。相反，它们以适当的方式与低分子药物结合。作为低分子药物的传递系统，真正发挥药理作用的是低分子药物。聚合物药物载体可以达到以下目的:1)具有一定的靶向性；2)延长药物在体内的循环时间；3)提高难溶性药物的溶解度；4)保护药物活性基团；5)降低药物毒性和副作用；6)减少药物对血管刺激；7)药物的控制释放。

1.2纳米技术和纳米材料
纳米技术是指加工精度或加工尺寸为0.1 ~ 100纳米的制造技术。纳米技术包括:纳米化学、纳米系统物理、纳米材料、纳米生物学、纳米电子学、纳米加工和纳米力学。20世纪90年代初，纳米技术逐渐发展起来。在过去的十年中，纳米技术发展迅速，逐渐形成了一个新的前沿和交叉学科领域。它必将在21世纪的几乎所有工业领域带来革命性的变化。纳米技术是继计算机信息技术和生命科学之后促进全球技术创新和经济增长的另一个重要新领域。纳米技术对传统学科的渗透催生了许多新兴学科，如纳米材料、纳米化学、纳米医学等。
纳米技术是指利用人类的知识和力量在纳米尺度(10-9~10-7m)上理解和改造自然。它的最终目标是在单个原子或分子水平上直接生产具有特定功能的产品，以满足人类日益增长的需求。1990年7月，第一届国际纳米技术会议在美国举行，标志着纳米技术领域的形成。纳米技术的发展表明，人类改造自然的能力已经逐渐扩展到原子和分子水平。迄今为止，纳米技术已经涉及到几乎所有的科学技术领域。

第二章十八烷基谷氨酸季铵盐的制备及表征.....13
2.1导言......................................................................................13
2.2实验部分.................................................................................14
2.2.1实验仪器和药物........................................................14[/溴/]2.2.2实验方法.........................................................................15
2.2.3表征和测试.....................................................................16
2.3结果和讨论.....................................................................17
2.3.1十八烷基谷氨酸季铵盐……17
2.3.2不同取代度OQPGA羧基含量的测定.........20
2.3.3不同取代度的OQPGA的ζ电位和溶解度……20
2 . 3 . 4 OQ聚谷氨酸临界胶束浓度的测定............................21
2 . 3 . 5 OQ前列腺素的细胞毒性分析...............................................23
2.4本章概述....................................................................................24
第三章OQPGA聚合物脂质体及其……25
3.1导言.....................................................................................................25
3.2实验部分.................................................................................................25
3.2.1实验仪器和药物.....................................................................25
3.3 OQPGA/Chol聚合物脂质体的制备及表征……27
3.3.1编制国家方案文件..................................................................................27
3.3.2不同取代度和粒径的OQPGA组装氯化石蜡宏观照片……28
3.3.3潜在消费物价指数.............................................29
3.4不同取代度的OQ聚谷氨酸组装的功能化OQPGA/CHOL聚合物脂质体及其在疾病诊断中的应用33
第四章PLGA/多功能聚合物脂质体的制备……62[/比尔/] 4.1导言....................................................................................62
4.2实验部分....................................................................................62
4.2.1实验仪器和药物.......................................................................62
4.2.2表征和测试方法.....................................................................63
4.3结果和讨论....................................................................................63
4.3.1扩大免疫方案/PLGA/人运准备-PRT结构分析.............................................63
4.3.2扩大免疫方案/PLGA/人运-PRT..............................64
4.3.3扩大免疫方案/PLGA/MPLs的粒度和潜力-PRT................................65
4.3.4扩大免疫方案/PLGA/人运-PRT与全球环境基金相结合..............................66
4.3.5外延/PLGA/MPLs磁性分析-PRT..............................67
4.3.6 EPI/PLGA/MPLs-PRT缓释特性分析.........................................67
4.3.7免疫规划/PLGA/细胞转染分析MPLs-PRT/pEGFP细胞毒性分析................68
4.3.8 PLGA/MPLs-PRT细胞毒性分析...........................................69
结论:............................................................................................................71
参考..............................................................................................73

全文结论
通过γ-PGA接枝QA，制备了一系列不同取度的OQPGA。在研究了双亲性高分子OQPGA结构与性能的基础上，采用薄膜分散法和反相蒸发法成功构建了CPLs。在此基础上，运用纳米技术分别或同时将跨膜肽TAT、Fe3O4磁性颗粒、RGD多肽、PEG、EPI、基因等与该阳离子高分子脂质体进行多功能组装，制备出分别或同时具有跨血脑屏障和细胞膜功能、磁性和RGD靶向功能、体内长循环功能、基因和药物控释及复合治疗功能的高分子脂质体系统。通过一系列体内、体外试验，探讨了这些载体系统形貌，粒径，电位，磁性能以及缓释性能等，并评估了细胞内吞、转染、毒性及小鼠透皮等性能。具体结论如下：
1.通过接枝取代反应，成功制备了双亲性的高分子OQPGA，其分子结构中功能基团为羧基；OQPGA不仅溶于水、1%醋酸等亲水性介质，而且溶于CH2Cl2、DMSO、丙酮等有机溶剂。表面Zeta电位在17.25?3.54~25.34?1.75mV，且随着QA取代度的增加，Zeta电位逐渐升高。以芘为荧光探针，测得OQPGA（DS=81.1%）CMC值为0.05mg/ml，当OQPGA的浓度