44000字硕士毕业论文医学硕士论文范文:CXCL12-CXCR4生化链在口腔鳞状细胞癌中的表达及功能

论文类型：硕士毕业论文

论文字数：44000字

论点：细胞,口腔癌,转移

论文概述：

CXCR4在口腔鳞癌组织中高表达，在IH常口腔组织中低表达，可能与其发病有关，可诱导肿瘤的生长分化，并参与肿瘤细胞的侵袭和转移

论文正文：

前言

口腔癌是头颈部较为常见的恶性肿瘤之一，大部分都属于鳞状细胞癌，与口咽癌一起，位列全身恶性肿瘤的第六位。在一些高发地区，每年新增病例甚至占男性恶性肿瘤的25%。 口腔癌的发病原因很多，主要是颜面部的血供比较丰富，癌细胞易于转移，而且与个人的饮食、生活习惯也有一定的联系。口腔癌易于发生转移的主要原因可能是口腔癌的局部侵袭力强，易于向颈部淋巴结转移，而且颈部淋巴结转移对患者预后影响很大。恶性肿瘤的主要特点就是生长迅速、发展较快、呈浸润性强，瘤细胞蔓延侵入周围组织的间隙、管道、空腔等处，并破坏邻近器官和组织。
大量研究资料证实，特定的趋化因子受体在大部分肿瘤中都会特异性表达并与肿瘤的转移密切相关81。CXCR4分子归属于G蛋白结合受体家族，此家族群在许多药物的药理作用方面起了很重要的作用，已被多个研究证实是其药理作用的靶点。首先CXCR4分子传递外部信息到内部，然后诱导细胞定向转移，同时激活并正确调制机体的免疫系统，否则，CXCR4会加速癌症的恶化和扩散。作为一种趋化因子受体，其与乳腺癌91、前列腺癌[101等恶性肿瘤的生长、侵袭和转移有密切关系，但在口腔癌尤其是舌癌的研究中，报道较少见。趋化因子CXCL12又称基质衍生因子-1 (SDF-1)是小分子的细胞因子，属于趋化因子蛋白家族。它有两种形式，SDF-la/CXCL12a和SDF-ie/CXCL12b.它们是SDF-lmRNA的2种不同的拼接变异体，二者在表达及功能上未发现差别。
趋化因子CXCL12对淋巴细胞有强烈的趋化作用并在发育中起重要作用。在胚胎发育中CXCL12引导造血干细胞从胎儿肝脏到骨髓的迁徙。被敲除CXCL12基因的小鼠，常常在出生后1小时内死亡或直接死于胎中。SDF-la/CXCU2a还可以影响神经元的电生理。CXCL12可以在许多组织（包括脑、心、脾脏、肺、肝、肾、骨髓、胸腺）中表达。CXCR4是趋化因子CXCL12的特异性受体。趋化因子CXCL12与其特异性受体CXR4所构成的XCXL12-CXCR4生物学轴在多种肿瘤的转移中扮演了重要的角色。口腔癌是头颈部常见的恶性肿瘤，严重威胁着人们的生命及健康，晚期口腔癌的根治性治疗术后常常给患者带來很大的创伤，如一些器管功能的丧失、面部畸形等，严重影响其生存和生活质量。
本课题着重研究CXCL12/CXCR4生物学轴对体外培养的舌鳞癌Tca8113生物学活性的影响，从而对口腔癌的治疗新的靶点提供重要的理论依据。目前国内对CXCU2-CXCR4生物学轴在口腔鳞癌中表达的相关性研究报道还不是很多，本实验通过运用免疫组化技术检测趋化因子受体CXCR4在口腔鳞癌组织的表达、Tmnswdl小室法检测舌鳞癌Tca8113细胞的侵袭能力、酶联免疫吸附测定法检测趋化因子CXCL12在不同组织的蛋白表达情况，探讨CXCL12-CXCR4生物学轴在口腔癌的发生、发展过程中的作用，并分析两者之间的内在关联，从而为口腔癌的临床诊断及治疗提供理论依据。

1结果判定
1.1免疫组化
结果判定CXCR4以镜下所见细胞胞质中出现黄褐色颗粒为阳性细胞。使用半定量分析方法，进行综合评分。抗体阳性表达以每张切片不少于3个视野中的细胞内棕黄色颗粒状染色为标准。参照KASE[\'\']定标准，对免疫组化结果进行分析评估。根据表达阳性的细胞在所有组织细胞中占的比例和阳性细胞的染色强度为判定标准：A:按阳性细胞中显色的细胞数记分，2/3为3分。B:按细胞显色深浅记分，无阳性反应细胞为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。积分数=A>