58000字硕士毕业论文疮疡消炎软膏的药学研究

论文类型：硕士毕业论文

论文字数：58000字

论点：制剂,软膏,提取

论文概述：

目前，根据该病大多发生在体表局部的特点，西医常以局部给药或物理方法进行治疗，如咪喹莫特制剂、激光手术等。中医则常以清热解毒立法，治疗途径以外治为主。通常采用熏洗、沐浴搓擦

论文正文：

先前的评论

慢性皮肤溃疡是由皮肤组织缺损合并慢性感染引起的常见病，伤口不能及时愈合。其特点是持续浅表溃疡，病程迁延。因为这种疾病是慢性的，难以治愈，并且消耗很多，它严重影响了病人的健康和生活质量。因此，慢性皮肤溃疡的治疗引起了国内外学者的广泛关注。
目前，根据疾病大多发生在身体表面的特点，西医往往采用局部给药或物理方法进行治疗，如咪喹莫特制剂、激光手术等。中医通常采用清热解毒的立法，治疗方法主要是外治法。通常采用熏蒸、搓澡或软膏等外用治疗方法。治疗这种疾病的药物通常以局部给药的形式使用，如洗液和软膏，具有良好的疗效。由于这种疾病挥之不去，难以治愈，病程长，易复发，故制成酊剂或软膏，供患者携带、使用和储存。但是酊剂中含有大量乙醇，对患病皮肤有很大的刺激性，在储存过程中由于溶剂浓度的变化容易沉淀，从而影响疗效。因此，它被认为是制成软膏。该软膏由患者涂抹在患处，可直接与患处接触，通过皮肤给药发挥疗效，具有吸收快、效果强、使用方法简便、携带方便等优点，易于患者接受。软膏副作用小，在治疗过程中不会对患者的患处造成皮肤损伤。治疗后患处皮肤保持不变，符合中医外治法的理念。因此，选择软膏。
本课题研制的制剂是一种基于乳剂的中药膏剂。基质光滑美观，水分蒸发后留下一层硬脂酸膜附着在糜烂的创面上，具有保护作用，阻断细菌滋生的环境，增强病变部位对细菌和病毒的抵抗力，促进创面组织的修复和再生。在制剂基质中，羊毛脂比例的增加有利于制剂吸收溃疡创面分泌物，大大增强药物释放和渗透效果。另外，制剂中的药物以高纯度提取物的形式加入，克服了传统软膏载药量小、剂量大、疗效差的缺点，显著提高了制剂的有效浓度和生物利用度，缩短了治疗周期。此外，乳液基质更易于涂布和洗涤，对皮肤有更好的保护作用，不易污染衣物，携带方便。处方来自临床处方。对慢性皮肤溃疡患者的临床治疗和观察证明，疗效确切，具有很好的研究价值和推广前景。根据国家食品药品监督管理局2007年7月颁布的《药品注册管理办法》中第六类中药和天然药物新药研究技术指南，本课题对疮、溃疡和消炎软膏制剂进行了实验研究。

第一部分文献综述、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、大黄药理作用及临床应用研究进展15
第二部分疮痛消炎软膏提取物18
第一部分，紫草(罗勒)约翰斯顿(罗勒)约翰斯顿(罗勒)约翰斯顿(罗勒)约翰斯顿(罗勒)总萘醌提取工艺及质量标准研究第四部分过敏、溶血研究疮消炎软膏73
质量标准研究之五

慢性皮肤溃疡是一种常见的皮肤病，其特征是持续的表面溃疡和病程迁延。该病为慢性疾病，难以治愈，消耗大量，给患者造成巨大的心理压力和经济损失，严重影响患者的健康和生活质量。因此，开发治疗慢性皮肤溃疡的药物具有巨大的社会和经济效益。本实验对疮疡消炎软膏药用部分的研究主要包括以下几个方面:
1疮疡消炎软膏以中药高纯度提取物的形式给药，有效克服了天然产物有效成分含量波动大的缺点，提高了成分的安全性和有效性，由于提取物纯度高，增加了基质的进样量，从而提高了制剂的疗效。本课题对药材进行了如下研究:
1.1紫草总萘醌成分的提取分离工艺及质量标准研究:①紫草总萘醌的含量以β，β’-二甲基丙烯酰基Akkanen含量为指标，采用高效液相色谱法测定。在提取方法的单因素研究中，发现紫草总萘醌受热时不稳定，颜色由紫色变为深蓝色，含量明显降低。据文献报道，紫草(Royle)约翰斯顿的萘醌总量具有热不稳定性。当温度超过60℃时，活性成分含量显著降低。CO2超临界流体高于临界温度(30.98℃)和临界压力(7.377兆帕)，介于气体和液体之间，具有气体和液体的双重性质和优势。由于物质的溶解度与溶剂的密度成正比，CO2超临界流体的密度接近液体的密度，比气体的密度大数百倍，因此CO2超临界流体具有与液体溶剂相似的溶解度，增加了溶解度；由于CO2超临界流体的粘度接近气体的粘度，扩散系数介于气体和液体之间，因此CO2超临界流体具有气体容易扩散和移动、扩散性能好的特点，有利于紫草中萘醌的提取。此外，CO2超临界流体萃取过程中萃取温度相对较低，紫草中萘醌的总成分不变性。因此，选择高效、低温、纯天然、无化学污染的CO2超临界流体萃取法作为萃取方法。该方法提取物纯度高，比其他传统提取方法高8-30倍，杂质少，能够满足制剂增加基质样品载量，进一步提高制剂疗效的要求。本实验分别对提取温度、提取压力和提取时间进行了初步研究，并选取三个因素进行正交实验。得到最佳提取分离工艺参数:提取温度40℃，提取压力30MPa，提取时间120分钟。该制剂用于创面用药，经该方法提取后无有机溶剂残留，对创面无刺激性。(2)参照《中华人民共和国药典》(2010年版)中草药提取物的相关检验项目，建立紫草总萘醌的质量标准，包括性质、干燥失重、灼烧残渣、重金属等。用薄层色谱法进行定性分析，用高效液相色谱法进行定量分析，并确定了检测限。结果表明，该工艺得到的提取物纯度高、杂质少、温度低、无毒、节能环保，适合推广和规模化生产。
1.2大黄总蒽醌的提取、分离及质量标准研究:①本实验以1，8-二羟基蒽醌含量为指标，采用紫外分光光度法测定大黄中总蒽醌的含量。首先，采用单因素试验法对药材的提取方法、提取溶剂和粒度进行了初步研究。然后通过正交试验优化溶剂用量、提取次数和提取时间，确定大黄总蒽醌的最佳提取工艺:简单回流法、药材粒度60目筛、提取溶剂70%乙醇、溶剂用量为药材重量的8倍、提取时间为1小时、提取次数为3次。大孔吸附树脂是一种不含交换基团的高分子吸附树脂，具有大孔结构。它具有良好的大孔网络结构和较大的比表面积。它能通过物理吸附选择性吸附水溶液中的有机物，对含酚羟基蒽醌类物质具有良好的分离富集能力。因此，在分离纯化中选择大孔吸附树脂作为分离纯化手段。本实验以大黄中总蒽醌的吸附率和分离率为指标，考察了大孔树脂的种类和洗脱液的浓度，采用S-8大孔树脂和75%乙醇对树脂进行洗脱。分别考察了大孔树脂的最大吸附量、水洗量和洗脱量。最后，样品体积为8BV，水洗量为5BV，洗脱液量为6 BV。洗脱液浓缩，加入盐酸，调节酸碱度至1.0，得到大黄总蒽醌提取物。该工艺制备大黄总蒽醌收率和纯度高，适合工业化生产。(2)参照《中华人民共和国药典》(2010年版)中草药提取物的相关检验项目，建立大黄总蒽醌的质量标准，包括性状、干燥损失、总灰分等项目。用薄层色谱法进行定性分析。以1，8-二羟基蒽醌为指标，采用紫外分光光度法进行定量分析，并确定了每次检测的限度。结果表明，提取率高，提取物纯度好，适合工业化生产。该制剂以提取物的形式给药，有效克服了天然产物中活性成分含量波动大的缺点，提高了制剂的安全性和有效性。
2疮疡消炎软膏的制备研究:以软膏的外观、铺展性和稠度为考察指标，首先筛选常用辅料如软膏基质、丙二醇、乳化剂、液体石蜡、羊毛脂和防腐剂，通过透皮吸收的累积渗透性筛选加速吸收剂及其用量，初步确定辅料的浓度范围；响应面设计优化方法使用二次回归方法作为函数估计的工具。多因素试验中因素与指标之间的相关性用多项式近似。在此基础上，分析了函数的响应面和等高线，研究了因子与响应面之间以及因子与因子之间的相关性。这克服了正交和均匀设计方法只能处理离散的水平值，而不能在整个区域内找到因子的最佳组合和最佳响应值的缺点。在本实验中，盒贝肯响应面法被用于进一步确定赋形剂的浓度。结果通过对各因素的显著性和相互作用的分析，得到最佳处方工艺条件:硬脂酸用量为29.03%，丙二醇用量为6.88%，月桂氮卓酮用量为2.73%。考虑到工业化生产的可行性，硬脂酸、丙二醇和月桂氮卓酮的用量分别为29%、7%和3%。；其次，对软膏的制备工艺进行了筛选和确定:以硬脂酸、羊毛脂和液体石蜡为油相，在50℃水浴中加热熔化；将丙二醇、月桂氮卓酮、三乙醇胺和羟苯甲酸乙酯溶于水作为水相，水浴加热至相同温度，将两者混合，搅拌，冷凝，包装。
3为了考察疮疡消炎软膏的安全性，本实验观察了家兔皮肤的过敏反应。对疮疡消炎软膏进行过敏试验，以红斑和水肿的严重程度为检查指标。结果表明，与阳性药物2，4-二硝基氯苯溶液相比，多次使用后无明显过敏反应。采用观察法和紫外分光光度法监测疮痛消炎软膏对家兔血液中红细胞的溶血作用，以蒸馏水作为阳性对照计算制剂的溶血率。结果表明，该制剂溶血率小于5%，无明显溶血现象，表明该制剂安全，为进一步研究奠定了基础。
4本部分试验对制剂中所含的主要药物进行了定性鉴别、一般性状检查、含量测定等研究，建立了能够控制制剂内部质量的质量标准。结果表明，薄层色谱法灵敏度高、分辨率高、特异性好。用高效液相色谱法测定制剂中β，β’-二甲基丙烯酰Akkanen的含量。全波长扫描结果表明，β，β’-二甲基丙烯酰Akkanen的最大吸收波长为271nm，阴性样品在此波长下无干扰。薄层扫描的激发波长被确定为271纳米。当β，β′-二甲基丙烯酰Akkanen的浓度为0.0098~0.1950mg/ml时，存在良好的线性关系，相关系数r = 0.9995；在精密度、稳定性、重现性和样品回收率试验中，各结果的相对标准偏差小于3%，平均回收率为97.79%，表明该方法准确、可靠、可行。本试验在处方固定、原料质量稳定、制备工艺稳定的前提下，建立了疮疡消炎软膏的质量标准，包括性状、鉴别、检验(粒径、载药量、酸碱度、无菌性、微生物)、含量测定等。它真正反映和控制了这种准备的质量。