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80000字硕士毕业论文白蛋白纳米粒与配位键相关的酸碱度响应功能释药系统

论文类型:硕士毕业论文
论文字数:80000字
论点:纳米,颗粒,靶向
论文概述:

本论文将配位键pH响应性形成与断裂的性质,与优良的抗癌药载体白蛋白结合,成功地制备了基于配位键的白蛋白纳米颗粒,并探讨了其pH响应的抗癌药输送特性。

论文正文:

第一章导言

1.1癌症治疗概述

癌症(Cancer),在医学术语中也称为恶性肿瘤,在中医中称为岩石,是一种由细胞生长和增殖调节机制紊乱引起的疾病。除了不受控制的生长,癌细胞还会局部侵入周围正常组织,甚至通过循环系统或淋巴系统转移到身体的其他部位。目前,癌症是世界上死亡率最高的疾病之一,其复杂性使得治疗更加困难。据统计,全世界有1200万人被诊断患有癌症,每年有760万人死于癌症。
此外,癌症发病率仍在上升。据估计,到2030年,全世界将出现2 600万新病例和1 700万死亡病例,其中大多数发生在中低收入发展中国家。在一些西方国家,如美国,25%的死亡是由于癌症,每年约有0.5%的人口被诊断患有癌症。在中国,肿瘤的发病率约为10万分之2,每年新增病例超过220万,接受治疗的患者超过600万。由于其高死亡率和高发病率,癌症不仅成为威胁我国人民生命的头号杀手,而且在我国占据了大量的医疗资源。

1.2靶向给药系统

靶向制剂也称为靶向给药系统。它是一种药物输送系统,其中载体通过局部药物输送或全身血液循环选择性地将药物集中在病变部位。病变部位通常象征性地称为目标部位。它可以是靶组织或靶器官,也可以是靶细胞或细胞内的靶。靶向制剂不仅需要药物到达病变部位,还需要具有一定浓度的药物在这些靶部位停留一定时间以发挥药效。成功的靶向制剂应具备四个要素:定位、浓缩、控释和无毒。靶向制剂因其能提高药效、降低毒性、提高药物安全性、有效性、可靠性和患者依从性,越来越受到国内外医学界的重视。
药物的目标部位可分为三个级别。第一个层次是指到达特定的目标组织或目标器官,第二个层次是指到达特定的细胞,第三个层次是指到达细胞内的特定部位。根据方法的分类,靶向制剂可分为三种类型:被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂。物理化学靶向制剂是利用一些物理化学方法使靶向制剂在特定位置发挥药效。例如,利用磁性材料将药物制成磁导向制剂,在足够强的外部磁场的引导下,通过血管到达并定位在特定的目标区域;或者用对温度敏感的载体制备热敏制剂,热敏制剂在热疗的局部作用下在靶区释放药物;还可以使用对酸碱度敏感的载体来制备对酸碱度敏感的制剂,以在特定的酸碱度目标区域释放药物。

1.3纳米药物控释系统的靶向性

纳米粒子疗法是一种新兴的癌症治疗方法。典型的纳米粒子治疗系统由治疗药物(例如小分子化合物、多肽、蛋白质、核酸等)组成。)和可以组装成纳米颗粒的脂质或聚合物。

第二章牛血清白蛋白锌纳米粒的两步制备.........................................23
2.1仪器和试剂....................................................................................23
2.2实验部分...............................................................................................25
2.3结果和讨论....................................................................................29
第3章牛血清白蛋白锌纳米粒的一步制备.........................................36[/溴/]3.1导言.....................................................................................................36
3.2仪器和试剂..................................................................................36
3.3实验部分.................................................................................38
3.4结果和讨论................................................................................40
第四章白蛋白纳米粒载药.........................................52
4.1导言..................................................................................52
4.2仪器和试剂....................................................................................52
4.3实验部分....................................................................................52
4.4结果和讨论..................................................................................53
第五章总结........................................................................................62
5.1主要结论.........................................................................62
5.2研究展望:....................................................................................63
参考....................................................................................................64

第五章全文摘要

5.1主要结论

本文将配位键的形成和断裂与优秀的抗癌药物载体白蛋白相结合,成功制备了基于配位键的白蛋白纳米粒,并讨论了其对酸碱度响应的抗癌药物传递特性。主要结论包括以下几个方面:
(1)采用不良溶剂法制备牛血清白蛋白纳米粒,通过锌与白蛋白(“锌-牛血清白蛋白”)和锌与抗癌药物(“锌-药物”)之间形成配位键,将锌引入体系,负载抗癌药物,形成“牛血清白蛋白-锌-药物”纳米粒,提高白蛋白纳米粒的稳定性。以米托蒽醌为模型药物,研究了载药白蛋白纳米粒的释放行为和癌细胞抑制率。体外释放结果表明,“牛血清白蛋白-锌-MX”纳米颗粒具有良好的酸碱度响应。在pH 7.4时,MX在24小时内的累积释放不超过6%,而在pH 4.0时,MX在5小时内的释放超过80%。此外,细胞研究表明,“牛血清白蛋白-锌”纳米颗粒基本上是无细胞毒性的,而“牛血清白蛋白-锌-MX”纳米颗粒可以显著抑制乳腺癌细胞的生长(MCF-7)。
(2)在不同盐溶液中一步法制备牛血清白蛋白锌纳米粒。讨论了盐溶液类型和离子浓度对纳米粒子形貌的影响,以及不同体系中纳米粒子释放行为的差异及其原因。当牛血清白蛋白溶解在PBS溶液中,盐浓度适当时,可以获得具有相对均匀粒径的具有良好响应性的纳米颗粒。在pH 7.4下,MX在24小时内的累积释放不超过10%,而在pH 4.0下的释放超过90%。通过将牛血清白蛋白溶解在氯化钠溶液中制备的牛血清白蛋白-锌纳米颗粒可以在低盐浓度下获得相对均匀的纳米颗粒,但是氯离子的存在会影响锌和MX之间的配位,导致体系的低酸碱度响应性,在酸碱度为7.4时累积释放超过20%。

5.2研究展望

如前所述,合成了粒径均匀的牛血清白蛋白锌纳米粒,并将其作为载体实现抗癌药物的酸碱度响应释放。然而,许多问题仍然摆在我们面前。例如,对药物释放的研究仍处于初级阶段,该系统的效果可通过体内实验进一步证明。此外,一步法制备的牛血清白蛋白锌纳米粒子不能长时间保持分散,进一步改进了一步法制备分散纳米粒子的方法,提高了产品的应用前景。