90400字论文范文FXR拮抗剂的概念、组成和药物活性研究及4-芳基亚甲基取代吡唑啉酮的研究
论文类型：论文范文
论文字数：90400字
论点：胆固醇,脂蛋白,甘油
论文概述：
FXR拮抗剂的设计_合成与药理活性研究及4_芳亚甲基取代吡唑酮类衍生物的方法学研，我们发展了一种简单，迅速而有效的，无溶剂，微波辅助的一锅法反应制备4一芳亚甲基毗哇酮衍生物的方法
论文正文：
第一章
FXR拮抗剂的设计、合成及药理活性研究
1 .前言
1.1.1代谢综合征简介
代谢综合征是指生理代谢中心血管危险因素的聚集。这些危险因素主要包括高血压(或高血压但达不到高血压的诊断标准)、血脂异常(包括血脂代谢异常如血液中高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇)、糖尿病(或空高腹部血糖/葡萄糖耐受不良)、肥胖(尤其是中枢性肥胖或腹部肥胖)、高尿酸和凝血因子异常等。肥胖、H型糖尿病、糖耐量受损、高血压和高甘油三酯血症等临床疾病的聚集并非偶然。大约在1920年，瑞典医生凯琳发现高血压、高血糖和痛风经常出现在同一个病人身上。1947年含糊地发现上身肥胖通常与糖尿病和心血管疾病有关。1988年，美国著名内分泌学家雷文发现了胰岛素抵抗、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量受损和高甘油三酯血症高血压的概念，这些统称为“综合征”，与胰岛素抵抗密切相关。目前，医学领域通常指的代谢综合征是雷文综合征(Reaven syndrome)。LLZ胆固醇和胆固醇(胆固醇，也称为胆甾醇)的区别是类固醇和街头酒精。在固态下，它是无色晶体。他是一种蜡状类固醇代谢物，在动物细胞膜和血浆转运中发现。
胆固醇广泛存在于动物细胞膜中，也是合成几种重要激素和胆酸的原料。胆固醇可分为三种类型，极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。如果血液中胆固醇的总含量过高，心血管疾病的可能性就会增加。胆固醇通常在肝脏和细胞之间转运，必要时通过肝脏转化为脂蛋白供人类使用。胆固醇不溶于水，与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白结合，随血液流动。虽然胆固醇在体内具有广泛的生理功能，但当它过量时，会导致高胆固醇血症，这将对身体产生不利影响，血浆高胆固醇含量也是心脏病的重要指标[2】。
现代研究表明，如果低密度脂蛋白比高密度脂蛋白多得多，血液中的胆固醇含量就会超过细胞所需的量。这时，多余的胆固醇会积聚在血管壁上。这个过程，即动脉粥样硬化，将导致心脏病。然而，当胆固醇凝结在血管壁上时，它会阻碍血流并在严重情况下形成血栓，这可能导致心血管疾病，如高血压和中风。因此，动脉粥样硬化、静脉血栓形成、胆结石等与高胆固醇血症密切相关。胆固醇和甘油三酯都是脂肪，就像油一样，不能溶解在血液中。为了使胆固醇能够在血液中运输，水不溶性脂质与蛋白质结合形成溶解在血液中的脂蛋白。血液中脂蛋白有几种主要形式，即高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白。理解低密度胆固醇和高密度胆固醇非常重要。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，也被称为“坏”胆固醇，占总胆固醇的60%。虽然身体需要一定量的LDL-C，但过量的LDL-C会渗入动脉血管内皮，形成斑块，阻塞血管，导致冠心病和脑梗塞，或者造成心肌梗塞和斑块破裂死亡等严重后果。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，也称为“好”胆固醇，占总胆固醇的1/3，可以将多余的胆固醇运出动脉并送回肝脏。血液中还有一种叫做甘油三酯的血脂。血液中甘油三酯的增加会增加低密度胆固醇的LDL-C，所以它是低密度胆固醇的帮凶[3]。动脉对人体非常重要。他们负责将血液和氧气输送到身体的各个重要器官。
如果低密度胆固醇增加，一旦高血压、糖尿病、吸烟等因素使内皮细胞渗漏，它们就会钻入动脉内皮下形成动脉粥样硬化斑块。这块斑块就像潜伏在动脉壁上的肿瘤，外面有一层包膜，里面聚集了大量低密度胆固醇。血液中的低密度胆固醇越多，它在动脉壁中积累的就越多。斑块将继续增长，这将逐渐缩小甚至阻塞动脉，并影响血液和氧气的输送。它会引起心绞痛、心肌缺血、脑梗塞、脑软化等疾病。但更可怕的是，这些斑块，像“定时炸弹”，会在没有任何预警的情况下爆炸。由于胆固醇是一种脂质，它在斑块中的含量越多，就越容易破裂。此外，低密度胆固醇越高，就会引起内皮炎症，使斑块外膜薄而脆弱，容易破裂。一旦斑块破裂，“炸药”(从斑块中喷出的物质)将引发一系列反应，导致动脉迅速堵塞，导致急性心肌梗塞甚至死亡。
1.1.2高胆固醇血症
高胆固醇血症是一种高脂血症。一般来说，高脂血症主要是指血液胆固醇和/或甘油三酯的增加，这是人体脂肪代谢异常的表现。主要分为三类:高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症。血液中的脂蛋白包括血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)。近年来，因心脏病而死亡的名人屡见不鲜:爱立信(中国)有限公司总裁、54岁的杨迈(yang mai)在锻炼时死亡。麦当劳全球董事长兼首席执行官吉姆·坎塔卢波死于心脏病。此外，明星马拉多纳死于心脏病发作。在中国，每年大约有260万人死于心血管疾病，每天大约有7000人死于心血管疾病，大约每12秒就有一人死亡。专家提醒说，如果白领、干部和精英不重视生活方式等疾病的预防，他们这一生的收入很可能有三分之一将用于治疗心脏病。
目录
第一章FXR拮抗剂的设计与合成.............................1
1。前言.......................................................................1
1.1.1代谢综合征简介......................................................1
1.1.2胆固醇的分化和危害..........................................................1
1.1.3高胆固醇血症(高胆固醇1雌酮1 EMIA)..............................1[/溴/] 1.1.4治疗高胆固醇血症的主要药物及其目标……3
2.2.........................................47
2.2.1简介..........................................47
2.2.2反应条件的优化.........................................48
2.2.3微波辅助4-亚芳基糠秕酮.............................49
结论
FXR拮抗剂的设计、合成和药理活性及4-亚芳基取代吡唑啉酮衍生物的方法学研究。我们开发了一种简单、快速、有效的微波辅助一锅法制备4-亚芳基吡拉西坦衍生物。整个过程中使用的试剂已经商业化，获得的目标产物的产率从良好到优异(51-98%)不等。这种方法的广泛适用性非常适合于合成小分子文库以帮助药物发现。
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