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90400字论文范文FXR拮抗剂的概念、组成和药物活性研究及4-芳基亚甲基取代吡唑啉酮的研究

论文类型:论文范文
论文字数:90400字
论点:胆固醇,脂蛋白,甘油
论文概述:

FXR拮抗剂的设计_合成与药理活性研究及4_芳亚甲基取代吡唑酮类衍生物的方法学研,我们发展了一种简单,迅速而有效的,无溶剂,微波辅助的一锅法反应制备4一芳亚甲基毗哇酮衍生物的方法

论文正文:

第一章

FXR拮抗剂的设计、合成及药理活性研究
1 .前言
1.1.1代谢综合征简介

代谢综合征是指生理代谢中心血管危险因素的聚集。这些危险因素主要包括高血压(或高血压但达不到高血压的诊断标准)、血脂异常(包括血脂代谢异常如血液中高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇)、糖尿病(或空高腹部血糖/葡萄糖耐受不良)、肥胖(尤其是中枢性肥胖或腹部肥胖)、高尿酸和凝血因子异常等。肥胖、H型糖尿病、糖耐量受损、高血压和高甘油三酯血症等临床疾病的聚集并非偶然。大约在1920年,瑞典医生凯琳发现高血压、高血糖和痛风经常出现在同一个病人身上。1947年含糊地发现上身肥胖通常与糖尿病和心血管疾病有关。1988年,美国著名内分泌学家雷文发现了胰岛素抵抗、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量受损和高甘油三酯血症高血压的概念,这些统称为“综合征”,与胰岛素抵抗密切相关。目前,医学领域通常指的代谢综合征是雷文综合征(Reaven syndrome)。LLZ胆固醇和胆固醇(胆固醇,也称为胆甾醇)的区别是类固醇和街头酒精。在固态下,它是无色晶体。他是一种蜡状类固醇代谢物,在动物细胞膜和血浆转运中发现。
胆固醇广泛存在于动物细胞膜中,也是合成几种重要激素和胆酸的原料。胆固醇可分为三种类型,极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。如果血液中胆固醇的总含量过高,心血管疾病的可能性就会增加。胆固醇通常在肝脏和细胞之间转运,必要时通过肝脏转化为脂蛋白供人类使用。胆固醇不溶于水,与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白结合,随血液流动。虽然胆固醇在体内具有广泛的生理功能,但当它过量时,会导致高胆固醇血症,这将对身体产生不利影响,血浆高胆固醇含量也是心脏病的重要指标[2】。
现代研究表明,如果低密度脂蛋白比高密度脂蛋白多得多,血液中的胆固醇含量就会超过细胞所需的量。这时,多余的胆固醇会积聚在血管壁上。这个过程,即动脉粥样硬化,将导致心脏病。然而,当胆固醇凝结在血管壁上时,它会阻碍血流并在严重情况下形成血栓,这可能导致心血管疾病,如高血压和中风。因此,动脉粥样硬化、静脉血栓形成、胆结石等与高胆固醇血症密切相关。胆固醇和甘油三酯都是脂肪,就像油一样,不能溶解在血液中。为了使胆固醇能够在血液中运输,水不溶性脂质与蛋白质结合形成溶解在血液中的脂蛋白。血液中脂蛋白有几种主要形式,即高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白。理解低密度胆固醇和高密度胆固醇非常重要。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),也被称为“坏”胆固醇,占总胆固醇的60%。虽然身体需要一定量的LDL-C,但过量的LDL-C会渗入动脉血管内皮,形成斑块,阻塞血管,导致冠心病和脑梗塞,或者造成心肌梗塞和斑块破裂死亡等严重后果。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),也称为“好”胆固醇,占总胆固醇的1/3,可以将多余的胆固醇运出动脉并送回肝脏。血液中还有一种叫做甘油三酯的血脂。血液中甘油三酯的增加会增加低密度胆固醇的LDL-C,所以它是低密度胆固醇的帮凶[3]。动脉对人体非常重要。他们负责将血液和氧气输送到身体的各个重要器官。
如果低密度胆固醇增加,一旦高血压、糖尿病、吸烟等因素使内皮细胞渗漏,它们就会钻入动脉内皮下形成动脉粥样硬化斑块。这块斑块就像潜伏在动脉壁上的肿瘤,外面有一层包膜,里面聚集了大量低密度胆固醇。血液中的低密度胆固醇越多,它在动脉壁中积累的就越多。斑块将继续增长,这将逐渐缩小甚至阻塞动脉,并影响血液和氧气的输送。它会引起心绞痛、心肌缺血、脑梗塞、脑软化等疾病。但更可怕的是,这些斑块,像“定时炸弹”,会在没有任何预警的情况下爆炸。由于胆固醇是一种脂质,它在斑块中的含量越多,就越容易破裂。此外,低密度胆固醇越高,就会引起内皮炎症,使斑块外膜薄而脆弱,容易破裂。一旦斑块破裂,“炸药”(从斑块中喷出的物质)将引发一系列反应,导致动脉迅速堵塞,导致急性心肌梗塞甚至死亡。
1.1.2高胆固醇血症
高胆固醇血症是一种高脂血症。一般来说,高脂血症主要是指血液胆固醇和/或甘油三酯的增加,这是人体脂肪代谢异常的表现。主要分为三类:高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症。血液中的脂蛋白包括血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)。近年来,因心脏病而死亡的名人屡见不鲜:爱立信(中国)有限公司总裁、54岁的杨迈(yang mai)在锻炼时死亡。麦当劳全球董事长兼首席执行官吉姆·坎塔卢波死于心脏病。此外,明星马拉多纳死于心脏病发作。在中国,每年大约有260万人死于心血管疾病,每天大约有7000人死于心血管疾病,大约每12秒就有一人死亡。专家提醒说,如果白领、干部和精英不重视生活方式等疾病的预防,他们这一生的收入很可能有三分之一将用于治疗心脏病。

目录
第一章FXR拮抗剂的设计与合成.............................1
1。前言.......................................................................1
1.1.1代谢综合征简介......................................................1
1.1.2胆固醇的分化和危害..........................................................1
1.1.3高胆固醇血症(高胆固醇1雌酮1 EMIA)..............................1[/溴/] 1.1.4治疗高胆固醇血症的主要药物及其目标……3
2.2.........................................47
2.2.1简介..........................................47
2.2.2反应条件的优化.........................................48
2.2.3微波辅助4-亚芳基糠秕酮.............................49

结论
FXR拮抗剂的设计、合成和药理活性及4-亚芳基取代吡唑啉酮衍生物的方法学研究。我们开发了一种简单、快速、有效的微波辅助一锅法制备4-亚芳基吡拉西坦衍生物。整个过程中使用的试剂已经商业化,获得的目标产物的产率从良好到优异(51-98%)不等。这种方法的广泛适用性非常适合于合成小分子文库以帮助药物发现。

参考
[1] pryor l,gordoncr,swansoew,等.皮肤移植,局部氧气和光动力疗法:文献系统综述[]。唯美石膏苏尔,2011,35(6):1151-1159。
[2]戈尔曼机场,罗杰斯马萨诸塞州。生物环境中单态氧检测的现状与展望[。《光化学光子生物学》,1992,14(3):159-176。
[3]莫安J,伯格k .卟啉在细胞中的光降解可以用来估计单线态氧的寿命[J]。光化学光子生物学,1991,53(4):549-553。
[4]莫安J,伯格K,博默JC,等.酞菁对细胞光敏化的作用谱[J]。光化学光子生物学,1992,56(2):171-175。
[5]奥尼尔·JF,霍普·CK,威尔逊·M,等.多物种生物膜中的口腔细菌在甲苯胺蓝存在下可被红光杀死[]。http://sblunwen.com/swywxlw/激光外科,2002,31(2):86-90。
[6]柯默克,威尔逊. m .影响革兰氏阴性杆菌对甲苯胺蓝介导的致死光敏化敏感性的因素[.《应用微生物学杂志》,2002,92(4):618-623。
[7]贝维拉卡·伊姆,尼古拉·拉,胡里·斯,等.光动力疗法对浮游培养物中变异链球菌生存力的影响[]。照片激光外科,2007,25(6):513-518。
[8]苏科斯纳,穆赫兰塞,索兰斯基塞,等。人牙菌斑细菌的光解:通过口腔生物膜模型中的光机械波增强光动力效应[。激光外科,2003,33(3):161-168。
[9]凯塞尔。亚细胞定位和光动力疗法之间的相关性[。《紫菜邻苯二甲酸》,2004,8(8):1009-1014。
[10]凯塞尔,罗毅.光动力疗法:细胞凋亡的线粒体诱导剂[.细胞死亡差异,1999,6(1):28-35。