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论文范文红细胞浓缩物中病毒的光化学灭活分析

论文类型:论文范文
论文字数:
论点:红细胞,病毒,灭活
论文概述:

本论文主要探讨的是用光化学法灭活红细胞浓缩液中的病毒,得出此种方法有较好发展前景。该论文由硕博论文网硕士论文中心化学论文频道提供。

论文正文:

前言:本文主要讨论红细胞浓缩物中病毒的光化学灭活,并得出该方法具有较好的发展前景。本论文由纸网硕士论文中心化学论文频道提供。

红细胞浓缩物中病毒的光化学灭活分析
血液消毒病毒灭活光化学法
摘要:红细胞浓缩物,RBCC)是重要的血液制品之一。如何消灭天然产物中的病毒以确保其安全使用越来越受到人们的关注。病毒的光化学灭活正在迅速发展。许多光敏物质(血卟啉、苯并卟啉、萘胺[1,2)、玫瑰红[3、蓝宝石和四苯基卟啉)已经用于病毒的光化学灭活。综述了主要含酞菁衍生物的光敏物质对红细胞浓缩液中病毒灭活的研究进展。

1酞菁[br/]酞菁Pcs是卟啉的合成染料,在远红外区(650~700 nm)有很强的光吸收。其复合物,如ALPc及其磺化产物,可有效灭活红细胞中的水泡性口炎病毒(VSV)和细胞中无细胞的人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒),经其处理的红细胞溶血率低,损伤小。用碱性磷酸酶4处理的红细胞的红细胞溶血率低于2%。虽然细胞脆性略有增加,红细胞可以在体内恢复和再生。
与某些金属离子螯合的聚碳酸酯衍生物可以提高病毒的灭活效果。当它与锌、铝、镓等离子体螯合时,增强病毒灭活的顺序为锌磷、铝磷、镓磷。添加叔丁基三磺化聚碳酸酯[聚碳酸酯3 (t- bu)]可使病毒灭活能力提高5-40倍。磺化形式可以更好地与病毒包膜结合,因为它们与血清蛋白的结合减少了2部分花青
部分花青540(MC 540)与可见光的组合可用于灭活红细胞浓缩物中的病毒,尤其是包膜病毒。然而,红细胞大量溶解,储存期间三磷酸腺苷含量下降。此外,白蛋白还显著干扰MC 540病毒的光激活。MC 540的活性谱在570纳米处与血红蛋白重叠。上述问题成为MC 540消毒[11,12]的障碍。。赖因用碱性磷酸酶4小时灭活RBCC的脂质包被病毒VSV,使其减少5 lg以上,而红细胞的完整性仍然良好[9】。
不同的病毒对电脑有不同的光敏性。VSV和辛德比斯病毒对Pc5、Pc6和ALPS4OH的敏感性相似,而艾滋病毒对ALPS4OH和Pc5的敏感性高于VSV·亚甲基蓝
亚甲基蓝的最大吸收为665纳米,可用于RBCC消毒。然而,不同病毒对甲基溴的敏感性是不同的。例如,甲基溴不能灭活细胞中的艾滋病毒。此外,甲基溴可能是诱变的,红细胞膜可能在灭活病毒的同时发生变化,导致IgG结合和钾离子外渗。虽然弱光可以减少红细胞损伤,但不能完全灭活病毒。综上所述,一般认为不适合红细胞消毒[13 ~ 15]。。
目前,人们认为Pc衍生物AlPcS4在RBCC灭活病毒有两种主要机制:①光化学产物自由基的作用;②光化学产物单线态氧的影响。人体RBCC中的VSV在暴露于10-13 μ mol/La LPCS 4和25-26 mW/cm2的可见光后可完全失活。甘露醇、甘油、还原型谷胱甘肽或超氧化物歧化酶的加入可淬灭光化学产物自由基,对VSV失活无明显影响。如果加入色氨酸或叠氮化钠淬灭光化学产物中的单线态氧,VSV的失活速率明显降低。因此,当用光4苯甲酸卟啉衍生物单酸a
苯甲酸卟啉衍生物单酸A(BPD-马)在692纳米有很强的吸收。全血中VSV(> 7 lg)可通过将其浓度2 ~ 4μ g/ml与57 J/cm 2白光结合灭活,48 h后溶血最小。该方法可用于灭活细胞内的艾滋病病毒,且不含对红细胞有明显损伤的细胞。经过BPD和光照处理后,红细胞损伤程度与红细胞钾离子水平和输血24 h后存活率有关。输血24 h后,红细胞存活率随着钾离子水平的降低而降低。有些人还认为输血24小时后红细胞的存活率与三磷酸腺苷含量有关[15]。瓦莱里的实验表明,经过BPD和光照处理后,红细胞钾离子水平下降,三磷酸腺苷含量增加。因此,在体外试验中,红细胞的钾离子水平比其三磷酸腺苷含量更能客观地反映输血24小时后的存活率[16]。处理红细胞时,单线态氧在VSV失活中起重要作用。抗氧化维生素e能有效抑制碱性磷酸酶诱导的溶血。酪醇是维生素e的衍生物,可以保护红细胞而不影响对病毒的灭活效果。此外,维生素E还可以抑制光化学反应产生的活性氧。活性氧(ROS)的寿命只有百万分之一秒,只能与非常接近的基质(小于0.1μ m)相互作用,因此光动力损伤只能在光敏剂与病毒颗粒和红细胞结合时发生,金丝桃素和玫瑰红
金丝桃素(hyperisin)是从植物中提取的活性物质,具有抑制成熟病毒颗粒逆转录的抗逆转录病毒作用。据报道金丝桃素能灭活许多脂质包被的病毒,对未包被的病毒无明显影响。与光结合后,病毒灭活能力可提高100倍以上。[/溴/]玫瑰红和金丝桃素的相似之处在于它们都能催化光诱导产生单线态氧。高活性氧化物是膜破裂的主要原因。玫瑰茄和光合作用灭活痘苗病毒,主要是通过破坏它的蛋白质,而不是核酸。金丝桃素和光协同灭活包膜病毒,主要破坏其融合功能。然而,两者都能诱导单线态氧,加速膜蛋白交联,使脂包膜病毒融合细胞功能丧失。这种效应类似于MC 540和一些卟啉衍生物,所有这些都与膜[17]有关。。Trolox对红细胞的保护可能是基于其比病毒更高的结合红细胞膜的效率,和/或淬灭自由基比淬灭单线态氧更有效。Trolox结合细胞膜的位置可能是保护红细胞的关键6当萨福林
朱迪通过将萨福林与可见光结合来灭活HSV-1包膜病毒时,通过荧光散射法观察到萨福林结合到病毒包膜的脂质双层区域,特别是极性区域。萨非林也可能使血液制品中的艾滋病毒失活,[18]。。
rywkin等人使用Pcs、AlPcS4、Pc5或Pc6与红光结合灭活艾滋病毒、VSV病毒和辛德比斯病毒(tcid 50 > 5毫克)结论:[病毒灭活不同于红细胞损伤机制。前者主要由单线态氧或能量转移反应引起,而后者主要以溶血为标志。IgG与红细胞膜结合,清除自由基可以减少红细胞损伤。此外,当病毒与ALPSC4或Pc 5协同用光波灭活时,5毫瓦/平方厘米和80毫瓦/平方厘米的光强灭活效果与病毒相似,但前者对红细胞损伤较小,[19]。
综上所述,就红细胞浓缩物中病毒的光化学灭活而言,目前酞菁衍生物与光结合的方法预计有较好的发展前景,但应注意选择合适辐射剂量的光源,以减少对红细胞的损伤。。为了获得最佳的灭活效果,最大限度地减少对红细胞的损伤,他们还进行了以下研究:①其灭活病毒的结构特征,减少对红细胞的损伤;(2)用活性氧灭活剂或ⅰ型淬灭剂减少红细胞损伤,不影响病毒灭活效果;(3)提高血液中病毒的灭活选择性或改变光照,消除活性氧;通过细胞淬灭剂和抗氧化酶;(4)通过调节光比
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