62000字硕士毕业论文沈青滴丸的药用价值及其在药代动力学中的应用

论文类型：硕士毕业论文

论文字数：62000字

论点：细辛,石菖蒲,配伍

论文概述：

随着世界范围内人口老龄化程度的提高，AD发病率不断上升，已成为继肿瘤、心脏病、脑卒中之后引起老年人死亡的第四大疾病，由于此病影响患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视空间功

论文正文：

介绍

阿尔茨海默病是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，发病率高，对老年人危害严重。其临床特征是隐匿性发病和疾病的进展性加重。主要表现为:首先是最近的记忆衰退，然后是伴随不同程度的认知、语言和人格异常的进行性记忆衰退。一些主要的国际制药公司已经投资数十亿美元开发治疗老年痴呆症的药物。临床使用的药物主要包括胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、抗氧化剂、神经保护剂等。，但是到目前为止还没有具体的药物能够真正治疗这种疾病。
随着全球人口老龄化的加剧，老年痴呆症的发病率一直在上升，已成为继肿瘤、心脏病和中风之后的第四大老年人死亡原因。由于该病影响患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视觉功能空、社会生活能力、个人自理能力和情感人格，给家庭和社会带来巨大负担。加强对阿尔茨海默病防治的研究关系到老年人的生活乃至生活质量，必须给予足够的重视。
因此，研究和寻找预防和治疗老年痴呆症的有效药物已成为近年来的热点之一。大量研究表明，中药具有作用广泛、效果稳定、使用安全、不良反应少和“适合长期服用”的特点，具有广阔的应用和发展前景。
石菖蒲(Acorus tatarinowii)，又称昌本、长阳、山菖蒲，是石菖蒲的根和茎。)天南星科植物。它像香蒲一样因繁荣而得名，古人认为石头上的生物是好的。口感坚硬，性质温和，归入心、肝、肺、脾、胃经。其功能主要是开窍安神、除湿和和胃结合。“本草心”指的是这样一天:“硬而温，香而散，喜穴，益九窍，清耳明目，发声，祛风除湿，化痰散结，开胃止痢。”《本草纲目》说:“在疾病的治疗中，邪恶士兵的死亡、客人或病人的癫痫、身体下部出血、胎儿渗漏、痈肿。”可以看出，经过多年的临床经验总结，石菖蒲的作用得到了大家的广泛认可。临床上可用于治疗癫痫、痰厥、热性昏迷、健忘、中风失语症、老年痴呆症等疑难病症。根据相关文献，石菖蒲是治疗老年痴呆症的首选药物。在所有抗老年痴呆症的中药中，使用频率最高，且大部分被用作主要药物。
自1999年以来，我们的研究小组对石菖蒲进行了广泛深入的研究，从药材质量标准，到有效部位的跟踪，有效成分的精制(获得专利授权)，到有效成分的最佳配伍。通过筛选单体相容性e-细辛脑和丁香酚对e-淀粉样蛋白诱导的PC12细胞损伤的保护作用，结果表明最佳组成为:0-细辛脑为10uL，丁香酚为3uL，所需浓度仅为各组分剂量的1/5和1/20，但已经发挥了显著作用。石菖蒲有效成分的适当比例能够更有效地保护PC12细胞免受淀粉样蛋白毒性损伤，不仅显著降低单体用量，而且显著降低单体应用的毒性风险，真正体现了中药多组分效应的优势。在此基础上，根据两种有效单体成分的最佳配比，参照两种成分的挥发性特征，本研究开发了一种易于保持稳定性的新型滴丸剂型。严格按照新药研究的要求，基本完成了药物性质的研究，为其研发和应用提供了广阔的前景。本研究是重大科技项目和重大新药候选药物研究的一部分，即“石菖蒲治疗老年痴呆症有效成分优化配伍开发研究”。主要负责沈青滴丸的工艺、质量标准、初步稳定性和药代动力学的研究。

第一章文献综述…… 3
1.1阿尔茨海默病概述…… 3
1.2石菖蒲的研究进展…… 3
1.3细辛脑的研究进展…… 5
1.4丁香酚的研究进展……丁香酚国内外研究的关键数据 1.7中药成分配伍的研究进展及方法2.2沈青滴丸质量标准研究27 [/BR/] 2.3沈青滴丸的初步稳定性研究27 [/BR/] 2.4沈青滴丸的药代动力学研究27 [/BR/]结论45

结论

(1)优选的沈青滴丸稳定性好，成型率高。
(2)建立了沈青滴丸的含量测定方法。并制定滴丸的其他质量方案。
(3)沈青滴丸在加速试验条件下基本稳定，符合制剂设计要求。
(4)滴丸组(即细辛脑和丁香酚的组合组)的到达峰时间约为30分钟，而6-细辛脑单体组的到达峰时间约为10分钟。可见，3-细辛脑与丁香酚合用后，其到达峰的时间明显延长。
根据半衰期分布，滴丸组约为13。005分钟，单体基团为1。975分钟。可见，与丁香酚配伍后，3-细辛脑的分布半衰期显著增加。根据消除半衰期，滴丸组约为17。489雨和单体基团是93。286分钟。可见，与丁香酚配伍后，细辛醚的消除半衰期明显缩短。原因还有待进一步探讨。
从峰值浓度的角度来看，相容性基团被转换为0。8965X1。25=1。1206(毫克/升)，类似于1.395的单体基团，表明与丁香酚的相容性对细辛脑的血药浓度没有明显影响。