60000字硕士毕业论文大环内酯类药物纳米混悬剂的制备及其构建机理建模

论文类型：硕士毕业论文

论文字数：60000字

论点：纳米,药物,晶体

论文概述：

纳米混悬剂是一种新型给药策略，被认为是解决难溶药物水难溶问题的最好方法之一，鉴于纳米混悬剂的诸多优势，国内外相继开展了众多研究，目前市场上已经有几种纳米混悬剂药物制剂，此

论文正文：

第一章导言

1.1纳米技术和纳米药物

纳米技术是指将微观大小的原子或分子结合或将宏观物质研磨成粒径为1 μm的粒子的技术。当粒径小到纳米级时，由于粒径小、比表面积大，它将表现出许多不同于宏观物质的特性，即纳米效应，包括表面和界面效应、体积效应、量子尺寸效应、宏观量子隧穿效应和介电效应。自上个世纪以来，纳米技术在材料、冶金、化学、医药、环境、食品等地方显示出广阔的应用前景。美国国家科学基金会纳米技术高级顾问米哈伊尔·罗科(Mikhail Rocco)预测:“由于纳米技术的出现，人类文明在未来30年将经历比过去整个20世纪更多的变化。”
纳米药物技术是利用纳米技术制备的药物制剂。纳米药物中活性成分或载体的大小是纳米药物在纳米尺度上的主要特征，也是纳米药物发挥纳米效应的重要基础。目前市场上的许多药物都是疏水性的，这给药物在人体内的吸收和利用带来了很大的问题。此外，药物研发越来越倾向于亲脂性药物，药物的水不溶性已成为困扰制药行业的主要问题之一。一般来说，提高难溶性药物生物利用度的药剂学技术主要包括固体分散体、环糊精包合物和纳米药物技术。其中，固体分散技术和环糊精包合技术在提高药物生物利用度方面作用有限。为了提高药物的溶出度，添加了大量的辅料或载体，大大降低了有效药物成分的含量，从而导致药物安全问题。纳米药物技术是解决药物水不溶性问题最方便、最有效的方法。它也是最接近工业化的方向之一，在纳米技术领域具有最大的发展前景。
根据纳米化的方法，纳米药物可分为两类:纳米载药系统和直接纳米化。纳米载体包括纳米球/纳米胶囊、固体脂质纳米粒、微乳液、纳米脂质体、纳米磁性球、聚合物胶束、树枝状聚合物、无机纳米载体等。直接纳米化是将原料药直接加工成纳米颗粒。纳米技术与人们的健康生活密切相关，是当前国际科学研究的热点之一。许多发达国家，如美国、日本和英国，都把纳米技术研究项目放在优先地位，并相继进行深入研究。近年来，中国还利用“973”和“863”项目部署了许多纳米技术和纳米技术研究项目。

1.2纳米悬浮液

纳米悬浮液是药物纳米颗粒的胶体分散体系。这项技术解决了疏水药物不溶解就不能输送的问题。它是一种新的给药策略，被认为是解决不溶性药物溶出和吸收问题的最佳方法之一。与脂质体和乳剂等脂质系统相似，纳米悬浮技术可用于不溶于水但具有强脂溶性的药物。此外，它也适用于不溶于水和油的药物。

1.3结晶过程分析

如前所述，粒径和粒径分布直接影响纳米悬浮剂的物理稳定性和药效。液相结晶制备纳米颗粒时，粒度、粒度分布和颗粒生长形态都受到结晶过程的影响。下面将首先讨论结晶过程对粒度的影响。第三章将主要讨论结晶过程中晶体生长和晶体形态的影响。

1.4纳米悬浮液的研究进展

医疗技术从最初的理论到最终的实际临床应用通常需要几十年的时间，而纳米悬浮液已经在几年内投放市场。20世纪90年代初，第一个纳米悬浮专利由Nanosyst~公司(现Elan公司)申请。西罗莫司是首个口服片剂纳米混悬剂产品，于2000年上市。随后，第一个与紫杉醇纳米粒子注射混悬液(Abraxane)结合的静脉纳米混悬液产品白蛋白于1791年上市。纳米悬浮液是目前纳米医学研究领域的热点之一。临床研究中仍有许多纳米混悬液
1.5大环醋类药物简介
大环醋类抗生素包括14元环(红霉素、克拉霉素)、15元环(阿奇霉素)、16元环(卡波霉素、螺旋霉素)3大类。红霉素自20世纪50年代以来已广泛应用于临床。20世纪70年代末，通过对红霉素的大环内酯醋类抗生素进行结构修饰，产生了第二代大环内酯类抗生素，包括阿奇霉素、罗红霉素、氟红霉素和地红霉素。与第一代相比，第二代大环醋抗生素抗菌谱扩大，抗菌活性增强，不良反应少，血药浓度高，半衰期长，广泛用于治疗各种组织感染疾病。红霉素的第三代衍生物统称为酮喹抗生素，包括泰利霉素等。第三代大环喹抗生素具有独特的体外活性和耐药性，已成为治疗社区获得性呼吸道感染疾病的重要新药之一。泰利霉素于2001年在美国和一些主要欧洲国家上市。

第二章大环醋类药物的制备……19通过液体结晶
2.1阿奇霉素简介.................................................19
2.2测试材料和仪器.............................................21
2.3测试内容.......................................................................22
2.4分析和表征........................................................24
2.5结果和讨论.......................................................................26
第三章大环中醋类药物晶体颗粒的构建机理……39
3.1前言.............................................39
3.2红霉素简介...............................................48[/溴/]3.3.....................................................................48
3.4研究内容....................................................................................49
3.5水晶习惯预测..............................50
3.6结果和讨论..............................53
第四章结论.........................................65
参考..........................................................67

结论

1。通过缓慢挥发溶剂得到地红霉素晶体。晶体呈矩形柱状，两端突出。热重表征表明晶体中没有结晶水。XRD表征表明晶型稳定，为弗洛型。红外光谱分析表明晶体的化学组成没有变化。
2。xRn光谱的指数计算是利用MaterialSstudio软件中的TREoRgo程序进行的。确定地红霉素晶体属于单斜晶系。计算出的单元参数为:a=H.351 (in)、B-12.541(A)、C-13.507位、A-ya =90.00、P-05.77。由于xRn光谱质量和计算精度的影响，上述计算结果与文献报道不完全一致。
3。运用材料工作室软件中的BFDH模型和声发射模型预测了地红霉素晶体在真实空环境中的理想晶体习性。预测结果表明，两种晶体习性与实验晶体习性有明显差异。
4。为了研究结晶颗粒的形成机理和溶剂效应对地红霉素结晶习性形成的影响，建立了结晶层和溶剂层，研究了溶剂分子和溶质分子之间的相互作用。用分子动力学和分子力学方法计算了溶剂层与不同晶面之间的相互作用力，得到了计算结果。
5。计算出的溶剂与晶面之间的相互作用力用于校正晶体粘附能，校正后的粘附能与晶面的相对生长速率相关联。结果表明，考虑溶剂效应后，(001)和(100)晶面的相对生长速度较慢，而(101)、(011)、(011)和(110)晶面的相对生长速度较快。最后，考虑溶剂效应的晶体习性由修正的粘附能计算。计算结果表明，晶体习性与实验晶体习性基本一致。