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56000字硕士毕业论文己烯雌酚引发药物干扰的预测

论文类型:硕士毕业论文
论文字数:56000字
论点:药物,相互作用,抑制
论文概述:

药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)是指药物受合用、或先后使用的其他药物的影响,使药效或毒效发生变化的现象。随着越来越多新药的上市,以及临床中联合用药的趋势,产生DDI的风险

论文正文:

前言

DES主要用作家禽生产中的动物生长促进剂。1984年,美国国立卫生研究院骨质疏松症会议指出雌激素是治疗骨质疏松症最有效的方法。Scherr(2002)发现,单独使用1毫克/天DES或与其他形式的抗雄激素联合使用的长期治疗可以显著缓解和防止快速骨丢失和骨吸收。然而,随着DES的广泛应用,其毒副作用也相继被报道。例如,赫布斯特(Herbst)和哈奇(Hatch)分别报告称,怀孕期间使用DES时,女性后代将会经历阴道腺癌和宫颈鳞状细胞癌。国际癌症研究机构也证实了DES通过胎盘致癌,并将其列为人类致癌物。临床上也禁止用于治疗前列腺癌和乳腺癌。然而,DES仍然在一些地方被用作绝经后妇女的雌激素替代疗法。文献报道DES联合多西紫杉醇可通过改变微管蛋白的组成来提高前列腺癌的化疗效果。因此,DES的应用仍有争议。
细胞色素P450 (CYPs)是一种含血红素的超家族酶,能催化多种化合物的氧化反应。这些酶的重要功能之一是去除脂溶性外源化合物,包括环境中的毒物和药物。然而,许多药物(如甲羟孕酮和麻醉药)可以通过调节CYPs的活性来改变其他药物的药代动力学,从而产生药物-药物相互作用(DDI)。统计数据显示,细胞色素P450酶(CYP)介导的药物相互作用占90%以上。由于CYP介导的药物-药物相互作用,市场上的一些药物也退出了市场。例如,特非那定是CYP3A4的底物,CYP3A4抑制剂的组合可显著抑制其代谢,导致其血药浓度显著增加,从而延长了潜在的Q-T间期,并大大增加尖端扭转型室性心动过速的风险,从而导致1998年市场下跌。西立伐他汀是1997年上市的药物,是CYP3A4和CYP2C8的底物。当吉非罗齐一起使用时,吉非罗齐及其葡萄糖醛酸化产物都可以强烈抑制CYP2C8代谢,导致其血药浓度显著增加,导致横纹肌溶解风险增加,2001年停用。密特拉地尔是1997年上市的抗高血压药物,是CYP3A4的强抑制剂。与二氢吡啶类钙拮抗剂合用,会引起死亡、心源性休克、心肌梗塞等严重不良反应。它于1998年退出市场。可见,CYP酶抑制介导的药物相互作用是临床用药过程中非常常见的问题。充分意识到由CYP酶介导的药物相互作用对药物开发者和临床医生都特别重要。为了减少药物的不必要消耗和药物组合引起的相互作用,许多体外培养系统被用于预测药物相互作用(例如人肝微粒体和重组酶)。

㈡材料和方法..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................㈥参考文献19[/比尔/]三,《文献评论》21[/比尔/](一)《评论》21[/比尔/](二)参考文献27

结论

DES对CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9和CYP 2E1的活性有很强的抑制作用,对CYP1A2几乎没有抑制作用。因此,在临床常用的给药条件下,容易诱导药物相互作用。当DES与主要由CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9或CYP 2E1代谢的药物结合时,应特别注意潜在的药物-药物相互作用。